Účinnost a dopad nirsevimabu v Chile (NIRSE-CL)

Primárním cílem NirseCL je vyhodnotit účinnost nirsevimabu proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) u kojenců během sezóny RSV 2024 v Chile. Sekundárním cílem je určit dopad na zdravotní výsledky související s RSV na národní úrovni.

Cílová populace, která dostane nirsevimab, je přibližně 160 000 subjektů, včetně celé kohorty novorozenců narozených v období podzim-zima, od 1. dubna 2024 do 31. září 2024, kojenců narozených od 1. října 2023 do 31. března 2024, kteří jsou ve věku 6 až 1 měsíce v době očkování v dubnu až červnu a vysoce riziková skupina definovaná jako děti narozené ve 29. týdnu gestačního věku (wga) nebo méně, které se narodily do devíti měsíců od začátku RSV sezóna; ti, kteří se narodili s bronchopulmonální dysplazií (BPD), 32 nebo méně WGA a/nebo porodní hmotností nižší než 1,5 kg, narození do jednoho roku od začátku sezóny RSV a novorozenci 34 nebo méně WGA a/nebo hmotnost nižší než 2 ·5 kg narozené během sezóny RSV.

Nirsevimab bude podáván jako součást národního imunizačního programu Chile podle implementačního plánu navrženého ministerstvem zdravotnictví. Očekává se, že pokrytí nirsevimabem v cílové populaci bude vysoké (95 % u osob narozených během zimní kampaně a 80 % u osob narozených před začátkem podzimní a zimní sezóny).

Primárním výsledným měřítkem účinnosti budou hospitalizace s infekcí dolního traktu dýchacích cest (LRTI) připisované RSV na jednotkách pediatrické intenzivní péče (PICU) na celostátní a regionální úrovni a sekundárními výsledky budou celkové hospitalizace LRTI připisované RSV, LRTI hospitalizace a hospitalizace z jakékoli příčiny. Pokud je dosaženo dostatečné statistické síly, mohou být zahrnuty další výsledky.

Účinnost bude stanovena pomocí dvoukrokového procesu. Za prvé, historická data budou použita k určení sady diagnostických kódů MKN10, které lze připsat infekci RSV, pomocí dat z chilského národního sentinelového programu a konsolidovaných záznamů o hospitalizaci. Poté bude provedena řada doplňkových statistických analýz na různých úrovních agregace za účelem odhadu dopadu nirsevimabu na cílovou populaci. Podrobné informace na úrovni pacienta budou použity k porovnání hospitalizací LRTI těch, kteří byli imunizováni, s těmi, kteří neočkovaní nebyli, za použití upraveného regresního modelu poměrné míry rizika k odhadu účinnosti nirsevimabu jako funkce kovariát, jako je wga, porodní hmotnost, pohlaví, národnost, vzdělání matky, koexistující podmínky, očkování MMR (jako indikátor dostupnosti lékařské péče) a místo narození. Tato metoda byla použita k vyhodnocení nedávných celostátních očkovacích kampaní v Chile (Jara et al, 2021). Jako alternativní metoda zamýšlená k získání statistické efektivity bude použita metoda case-control matching (Rose a van der Laan, 2009). Nakonec bude jako analýza robustnosti použita syntetická kontrolní metoda, která umožňuje srovnání celých časových řad bez spoléhání se na data na individuální úrovni (Bruhn et al., 2016).