Skuteczność i wpływ nirsewimabu w Chile (NIRSE-CL)

Głównym celem badania NirseCL jest ocena skuteczności nirsewimabu przeciwko wirusowi syncytialnemu układu oddechowego (RSV) u niemowląt w sezonie RSV 2024 w Chile. Celem drugorzędnym jest określenie wpływu na skutki zdrowotne związane z RSV na poziomie krajowym.

Populacja docelowa otrzymująca nirsewimab to około 160 000 pacjentów, w tym cała kohorta noworodków urodzonych w sezonie jesienno-zimowym, od 1 kwietnia 2024 r. do 31 września 2024 r., niemowlęta urodzone od 1 października 2023 r. do 31 marca 2024 r., które w chwili szczepienia w kwietniu-czerwcu miały od 6 do 1 miesiąca oraz grupę wysokiego ryzyka zdefiniowano jako niemowlęta urodzone w wieku ciążowym wynoszącym 29 tygodni (wga) lub wcześniej, które urodziły się w ciągu dziewięciu miesięcy od początku zakażenia wirusem RSV pora roku; osoby urodzone z dysplazją oskrzelowo-płucną (BPD), o wadze 32 lub mniej i/lub masie urodzeniowej mniejszej niż 1,5 kg, urodzone w ciągu jednego roku od rozpoczęcia sezonu RSV oraz noworodki o masie ciała 34 lub mniejszej i/lub masie ciała mniejszej niż 2 ·5 kg urodzonych w sezonie RSV.

Nirsewimab będzie podawany w ramach krajowego programu szczepień Chile, zgodnie z planem wdrożenia opracowanym przez Ministerstwo Zdrowia. Oczekuje się, że pokrycie nirsewimabem w populacji docelowej będzie wysokie (95% w przypadku osób urodzonych podczas kampanii zimowej i 80% w przypadku osób urodzonych przed początkiem sezonu jesienno-zimowego).

Główną miarą wyniku oceniającą skuteczność będą hospitalizacje z powodu zakażenia dolnych dróg oddechowych (LRTI) przypisane RSV na oddziałach intensywnej terapii pediatrycznej (PICU) na poziomie ogólnokrajowym i regionalnym, a drugorzędnymi wynikami będą łączna liczba hospitalizacji LRTI przypisanych RSV, LRTI hospitalizacji oraz hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny. Dodatkowe wyniki można uwzględnić, jeśli zostanie osiągnięta wystarczająca moc statystyczna.

Skuteczność zostanie określona w procesie dwuetapowym. Po pierwsze, dane historyczne zostaną wykorzystane do określenia zestawu kodów diagnostycznych ICD10, które można przypisać zakażeniu wirusem RSV, na podstawie danych z chilijskiego krajowego programu wartowniczego i skonsolidowanych rejestrów hospitalizacji. Następnie zostanie przeprowadzona seria uzupełniających analiz statystycznych na różnych poziomach agregacji w celu oszacowania wpływu nirsewimabu na populację docelową. Szczegółowe informacje na poziomie pacjenta zostaną wykorzystane do porównania hospitalizacji LRTI osób, które otrzymały szczepionkę, z tymi, które nie zaszczepiły się, przy użyciu skorygowanego modelu regresji proporcjonalnego współczynnika ryzyka w celu oszacowania skuteczności nirsewimabu jako funkcji współzmiennych, takich jak WGA, masa ciała przy urodzeniu, płeć, narodowość, wykształcenie matki, choroby współistniejące, szczepienie MMR (jako wskaźnik dostępu do opieki medycznej) i miejsce urodzenia. Metodę tę zastosowano do oceny ostatnich ogólnokrajowych kampanii szczepień w Chile (Jara i in., 2021). Jako alternatywna metoda mająca na celu uzyskanie efektywności statystycznej zostanie zastosowana metoda dopasowywania przypadków i kontroli (Rose i van der Laan, 2009). Wreszcie, jako analizę odporności, zostanie zastosowana syntetyczna metoda kontroli, która umożliwia porównanie całych szeregów czasowych bez polegania na danych na poziomie indywidualnym (Bruhn i in., 2016).