Wirksamkeit und Wirkung von Nirsevimab in Chile (NIRSE-CL)

Das Hauptziel von NirseCL besteht darin, die Wirksamkeit von Nirsevimab gegen das Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Säuglingen während der RSV-Saison 2024 in Chile zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Auswirkungen auf RSV-bezogene Gesundheitsergebnisse auf nationaler Ebene zu bestimmen.

Die Zielpopulation, die Nirsevimab erhalten soll, beträgt etwa 160.000 Probanden, einschließlich der gesamten Neugeborenenkohorte, die während der Herbst-Winter-Saison vom 1. April 2024 bis zum 31. September 2024 geboren wurde, sowie der Säuglinge, die vom 1. Oktober 2023 bis zum 31. März 2024 geboren wurden. die zum Zeitpunkt der Impfung im April-Juni 6 bis 1 Monat alt sind, und die Hochrisikogruppe, definiert als Säuglinge mit einem Gestationsalter von 29 Wochen (wga) oder weniger, die innerhalb von neun Monaten nach Beginn der RSV geboren wurden Jahreszeit; diejenigen, die mit bronchopulmonaler Dysplasie (BPD), 32 oder weniger WGA und/oder einem Geburtsgewicht von weniger als 1,5 kg geboren wurden und innerhalb eines Jahres nach Beginn der RSV-Saison geboren wurden, und Neugeborene mit 34 oder weniger WGA und/oder einem Geburtsgewicht von weniger als 2 ·5 kg während der RSV-Saison geboren.

Nirsevimab wird im Rahmen des nationalen Impfprogramms Chiles gemäß dem vom Gesundheitsministerium erstellten Umsetzungsplan verabreicht. Es wird erwartet, dass die Abdeckung mit Nirsevimab in der Zielpopulation hoch ist (95 % für diejenigen, die während der Winterkampagne geboren wurden, und 80 % für diejenigen, die vor Beginn der Herbst-Winter-Saison geboren wurden).

Das primäre Ergebnismaß für die Wirksamkeit werden RSV-bedingte Krankenhausaufenthalte wegen Infektionen der unteren Atemwege (LRTI) auf pädiatrischen Intensivstationen (PICU) auf nationaler und regionaler Ebene sein, und die sekundären Ergebnisse werden die gesamten LRTI-Krankenhausaufenthalte sein, die RSV und LRTI zugeschrieben werden Krankenhausaufenthalte und Krankenhausaufenthalte aus jeglichem Grund. Zusätzliche Ergebnisse können einbezogen werden, wenn eine ausreichende statistische Aussagekraft erreicht wird.

Die Wirksamkeit wird in einem zweistufigen Verfahren ermittelt. Zunächst werden historische Daten verwendet, um den Satz von ICD10-Diagnosecodes zu bestimmen, die auf eine RSV-Infektion zurückzuführen sind, indem Daten aus dem chilenischen nationalen Sentinel-Programm und konsolidierte Krankenhausaufzeichnungen verwendet werden. Anschließend wird eine Reihe ergänzender statistischer Analysen auf verschiedenen Aggregationsebenen durchgeführt, um die Auswirkungen von Nirsevimab auf die Zielpopulation abzuschätzen. Detaillierte Informationen auf Patientenebene werden verwendet, um die LRTI-Krankenhauseinweisungen derjenigen, die die Impfung erhalten haben, mit denen zu vergleichen, die die Impfung nicht erhalten haben. Dabei wird ein angepasstes proportionales Hazard-Raten-Regressionsmodell verwendet, um die Wirksamkeit von Nirsevimab als Funktion von Kovariaten wie wga, Gewicht bei der Geburt, Geschlecht, Nationalität, mütterliche Bildung, Begleiterkrankungen, MMR-Impfung (als Indikator für den Zugang zu medizinischer Versorgung) und Geburtsort. Diese Methode wurde verwendet, um die jüngsten landesweiten Impfkampagnen in Chile zu evaluieren (Jara et al, 2021). Als alternative Methode zur Steigerung der statistischen Effizienz wird ein Fall-Kontroll-Matching-Ansatz verwendet (Rose und van der Laan, 2009). Schließlich wird als Robustheitsanalyse eine synthetische Kontrollmethode verwendet, die den Vergleich ganzer Zeitreihen ermöglicht, ohne auf Daten auf Einzelebene angewiesen zu sein (Bruhn et al., 2016).