Efficacia e impatto del Nirsevimab in Cile (NIRSE-CL)

Lo scopo principale di NirseCL è valutare l’efficacia di nirsevimab contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) nei neonati durante la stagione RSV 2024 in Cile. L’obiettivo secondario è determinare l’impatto sugli esiti sanitari legati all’RSV a livello nazionale.

La popolazione target che riceverà nirsevimab è di circa 160.000 soggetti, inclusa l'intera coorte di neonati nati durante la stagione autunno-inverno, dal 1 aprile 2024 al 31 settembre 2024, i neonati nati dal 1 ottobre 2023 al 31 marzo 2024. che hanno da 6 a 1 mese di età al momento dell'immunizzazione in aprile-giugno e il gruppo ad alto rischio definito come neonati nati con 29 settimane di età gestazionale (WGA) o meno nati entro nove mesi dall'inizio dell'RSV stagione; quelli nati con displasia broncopolmonare (BPD), 32 o meno wga e/o con peso alla nascita inferiore a 1,5 kg nati entro un anno dall'inizio della stagione RSV, e neonati con 34 o meno wga e/o peso inferiore a 2 ·5 kg nati durante la stagione RSV.

Nirsevimab sarà somministrato nell'ambito del programma nazionale di immunizzazione del Cile, seguendo il piano di attuazione elaborato dal Ministero della Salute. Si prevede che la copertura con nirsevimab nella popolazione target sia elevata (95% per i nati durante la campagna invernale e 80% per i nati prima dell'inizio della stagione autunno-invernale).

L'esito primario dell'efficacia sarà rappresentato dai ricoveri per infezioni respiratorie delle basse vie (LRTI) attribuiti a RSV nelle unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) a livello nazionale e regionale, mentre gli esiti secondari saranno i ricoveri complessivi per LRTI attribuiti a RSV, LRTI ricoveri ospedalieri e per qualsiasi causa. Ulteriori risultati potrebbero essere inclusi se si raggiungesse una potenza statistica sufficiente.

L’efficacia sarà determinata utilizzando un processo in due fasi. In primo luogo, i dati storici verranno utilizzati per determinare l'insieme dei codici diagnostici ICD10 attribuibili all'infezione da RSV utilizzando i dati del programma sentinella nazionale cileno e i registri consolidati dei ricoveri ospedalieri. Successivamente, verrà condotta una serie di analisi statistiche complementari a diversi livelli di aggregazione per stimare l'impatto di nirsevimab sulla popolazione target. Informazioni dettagliate a livello di paziente verranno utilizzate per confrontare i ricoveri LRTI di coloro che hanno ricevuto l'immunizzazione rispetto a coloro che non l'hanno ricevuta, utilizzando un modello di regressione dei tassi di rischio proporzionale aggiustato per stimare l'efficacia di nirsevimab in funzione di covariate quali wga, peso alla nascita, sesso, nazionalità, educazione materna, condizioni coesistenti, vaccinazione MMR (come indicatore di accesso alle cure mediche) e luogo di nascita. Questo metodo è stato utilizzato per valutare le recenti campagne di vaccinazione a livello nazionale in Cile (Jara et al, 2021). Un approccio di abbinamento caso-controllo sarà utilizzato come metodo alternativo inteso a ottenere efficienza statistica (Rose e van der Laan, 2009). Infine, come analisi di robustezza, verrà utilizzato un metodo di controllo sintetico che consente il confronto di intere serie temporali senza fare affidamento su dati a livello individuale (Bruhn et al., 2016).