SHR-4602 pro injekci u pacientů s HER2 exprimujícími nebo mutovanými neresekovatelnými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let (včetně);
2. ECOG PS 0 nebo 1;
3. Subjekty jsou ochotny poskytnout vzorky nádorové tkáně pro imunohistochemii, ISH nebo genetické testování k potvrzení exprese nebo mutace HER2; sponzor na přihlášce;
4. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1;
5. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
6. Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria ；
7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření a používat přijatelná antikoncepční opatření se svými partnery od podepsání MKF do 8 měsíců po poslední dávce (viz 13.1.2 pro detaily); ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou, nesmí být laktující a musí souhlasit s tím, že se vyhnou darování vajíček během léčebného období do 8 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku;
8. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních opatření během léčebného období do 8 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (viz 13.1.2 podrobnosti) a souhlasíte s tím, že během tohoto období nebudete darovat sperma. Muži, jejichž partnerka otěhotněla, musí používat kondomy a nejsou vyžadovány žádné další antikoncepční metody;
9. Dobrovolně se účastnit této klinické studie, být ochoten a schopen dodržovat postupy související s klinickými návštěvami a studií a rozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. aktivní mozkové metastázy, karcinomatózní meningitida nebo primární nádory centrálního nervového systému (CNS), které nebyly léčeny chirurgicky nebo radioterapií; s
2. subjekty s periferní neuropatií (ty s mírnými příznaky, které nevyžadují léčbu a neovlivňují výsledky studie nebo nezvyšují riziko, mohou být zahrnuty podle posouzení zkoušejícího);
3. podstoupili chirurgický zákrok (velký chirurgický zákrok pro rakovinu), chemoterapii, molekulárně cílenou terapii, imunoterapii, buněčnou terapii nebo radioterapii během 4 týdnů před první dávkou (paliativní radioterapii během 2 týdnů před první dávkou);
4. účastníte se jiné klinické studie nebo jste dostali poslední dávku v klinické studii méně než 4 týdny od první dávky;
5. podstoupili léčbu silnými induktory nebo inhibitory CYP3A nebo inhibitory nebo induktory P-gp během 5 poločasů před první dávkou;
6. Subjekty s toxicitou a/nebo komplikacemi z předchozí léčby, které se nezotavily na stupeň NCI-CTCAE ≤ 1, mohou být zařazeni, pokud zkoušející usoudí, že tyto stavy jsou stupně NCI-CTCAE ≤ 2 a nepředstavují žádné bezpečnostní riziko pro subjekty;
7. Máte následující plicní onemocnění nebo anamnézu: (1) známé nebo suspektní intersticiální plicní onemocnění; (2) středně závažná až závažná plicní onemocnění, která vážně postihují plicní funkce během posledních 3 měsíců, včetně, ale bez omezení, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie/obliterativní bronchiolitidy, plicní embolie, těžkého astmatu, těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a obstrukční/restriktivní plicní onemocnění, které může interferovat s testováním nebo řízením plicních toxicit souvisejících s léčbou; (3) jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění postihující plíce, jako je revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom a sarkoidóza; (4) předchozí pneumonektomie; (5) Intersticiální plicní onemocnění ≥ 3. stupně během předchozí léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu. Subjekty s intersticiálními plicními změnami mohou být zařazeny, pokud podle zkoušejícího neexistuje žádné bezpečnostní riziko;
8. měli pleurální tekutinu, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující zásah během 2 týdnů před první dávkou;
9. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, onemocnění vyžadující léčbu systémovými steroidy nebo imunosupresivními léky, jinou získanou (infekce HIV) nebo vrozenou imunodeficienci nebo transplantaci orgánů v anamnéze (včetně alogenní transplantace kostní dřeně);
10. Máte špatně kontrolovaná nebo závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) akutního koronárního syndromu, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] Cardiac Function Class ≥ II) nebo disekce aorty během 6 měsíců před první dávka hodnoceného přípravku; (2) nově vzniklá těžká/nestabilní angina pectoris během posledních 2 měsíců; (3) ischemie myokardu vyžadující dlouhodobou medikaci a srdeční nedostatečnost NYHA třídy ≥ II; (4) akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; (5) supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervence; (6) cerebrovaskulární příhody (přechodný ischemický záchvat, mozkové krvácení nebo mrtvice) a plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku;
11. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie (jako je hemofilie a koagulopatie);
12. Máte neléčenou aktivní hepatitidu (aktivní hepatitidu B, definovanou jako povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; aktivní hepatitidu C, definovanou jako pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV-Ab] a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce);
13. prodělali závažnou infekci během 30 dnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na ně, infekčních komplikací, bakteriémie a těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci; prodělali aktivní infekci léčenou terapeutickými intravenózními antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou. mohou být zařazeni jedinci, kteří podstoupili profylaktickou antibiotickou terapii (např. pro prevenci infekce močových cest);
14. Ostatní malignity za posledních 5 let nebo v současnosti, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
15. Je známo, že jste alergický na kteroukoli složku nebo pomocnou látku produktu SHR-4602 nebo máte v anamnéze těžkou anafylaxi na jiné léky obsahující monoklonální protilátky/fúzní proteiny; Mají jiné závažné fyzické nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti v této studii nebo interferovat s výsledky studie, stejně jako další stavy, které činí subjekty nevhodnými pro účast v této studii, jak posoudil zkoušející.