SHR-4602 zur Injektion bei Patienten mit HER2-exprimierenden oder mutierten inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
2. ECOG PS von 0 oder 1;
3. Die Probanden sind bereit, Tumorgewebeproben für Immunhistochemie, ISH oder Gentests zur Verfügung zu stellen, um die HER2-Expression oder -Mutation zu bestätigen. der Sponsor bei der Anmeldung;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben;
5. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
6. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien:
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen und von der Unterzeichnung des ICF bis 8 Monate nach der letzten Dosis akzeptable Verhütungsmaßnahmen mit ihren Partnern anzuwenden (siehe 13.1.2). für Details); Weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, nicht stillen und sich damit einverstanden erklären, während des Behandlungszeitraums bis 8 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf eine Eizellspende zu verzichten.
8. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums bis 8 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats akzeptable Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (siehe 13.1.2). Weitere Informationen finden Sie hier) und stimmen zu, in diesem Zeitraum kein Sperma zu spenden. Männliche Probanden, deren Partnerin schwanger geworden ist, müssen Kondome verwenden und es sind keine anderen Verhütungsmethoden erforderlich.
9. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, seien Sie bereit und in der Lage, die Verfahren im Zusammenhang mit klinischen Besuchen und Studien einzuhalten und die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hirnmetastasen, karzinomatöse Meningitis oder primäre Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS), die nicht mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden; S
2. Probanden mit peripherer Neuropathie (solche mit leichten Symptomen, die keiner Behandlung bedürfen und die Studienergebnisse nicht beeinflussen oder das Risiko erhöhen, können nach Einschätzung des Prüfarztes eingeschlossen werden);
3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Operation (größere Krebsoperation), Chemotherapie, gezielte molekulare Therapie, Immuntherapie, Zelltherapie oder Strahlentherapie erhalten haben (palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis);
4. an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder die letzte Dosis einer klinischen Studie weniger als 4 Wochen nach der ersten Dosis erhalten haben;
5. innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis eine Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren oder P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten haben;
6. Probanden mit Toxizitäten und/oder Komplikationen aus einer früheren Behandlung, die sich nicht auf den NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 erholt haben, können aufgenommen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass diese Erkrankungen den NCI-CTCAE-Grad ≤ 2 haben und kein Sicherheitsrisiko für die Probanden besteht;
7. Sie haben folgende Lungenerkrankungen oder haben eine medizinische Vorgeschichte: (1) bekannte oder vermutete interstitielle Lungenerkrankung; (2) mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion innerhalb der letzten 3 Monate ernsthaft beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie/obliterative Bronchiolitis, Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und obstruktive/restriktive Lungenerkrankung, die die Prüfung oder Behandlung behandlungsbedingter Lungentoxizitäten beeinträchtigen kann; (3) jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung der Lunge, wie rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom und Sarkoidose; (4) vorherige Pneumonektomie; (5) Interstitielle Lungenerkrankung Grad ≥ 3 während einer vorherigen Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Probanden mit interstitiellen Lungenveränderungen können aufgenommen werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko besteht;
8. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Pleuraflüssigkeit, Aszites oder Perikarderguss hatten, die einen Eingriff erforderten;
9. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung, eine Erkrankung, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva erfordert, eine andere erworbene (HIV-Infektion) oder angeborene Immunschwäche oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen (einschließlich allogener Knochenmarktransplantation);
10. Sie haben schlecht kontrollierte oder schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz (Cardiac Function Class ≥ II der New York Heart Association [NYHA]) oder Aortendissektion innerhalb von 6 Monaten vor dem erste Dosis des Prüfpräparats; (2) neu aufgetretene schwere/instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 2 Monate; (3) Myokardischämie, die eine Langzeitmedikation erfordert, und Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥ II; (4) akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; (5) supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Eingriffe erfordert; (6) zerebrovaskuläre Unfälle (vorübergehender ischämischer Anfall, Hirnblutung oder Schlaganfall) und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
11. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie (wie Hämophilie und Koagulopathie);
12. Sie haben eine unbehandelte aktive Hepatitis (aktive Hepatitis B, definiert als Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; aktive Hepatitis C, definiert als Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCV-Ab] positiv und HCV-RNA). oberhalb der unteren Nachweisgrenze);
13. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis eine schwere Infektion erlitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektionskomplikationen, Bakteriämie und schwerer Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine aktive Infektion erlitten haben, die mit therapeutischen intravenösen Antibiotika behandelt wurde. Es können Probanden eingeschrieben werden, die eine prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten haben (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion).
14. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktuell, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
15. Sie sind bekanntermaßen allergisch gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe des SHR-4602-Produkts oder haben in der Vergangenheit eine schwere Anaphylaxie gegen andere monoklonale Antikörper/Fusionsprotein-Arzneimittel erlitten; Andere schwere körperliche oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien haben, die das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie andere Bedingungen, die die Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.