SHR-4602 per l'iniezione in soggetti con tumori solidi non resecabili o metastatici che esprimono HER2 o mutati

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni (inclusi);
2. PS ECOG pari a 0 o 1;
3. I soggetti sono disposti a fornire campioni di tessuto tumorale per immunoistochimica, ISH o test genetici per confermare l'espressione o la mutazione di HER2; lo sponsor dell'iscrizione;
4. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
6. Le funzioni principali degli organi soddisfano i seguenti criteri ；
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive e utilizzare misure contraccettive accettabili con i loro partner dalla firma dell'ICF fino a 8 mesi dopo l'ultima dose (vedere 13.1.2 per dettagli); i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose, non essere in allattamento e accettare di evitare la donazione di ovociti durante il periodo di trattamento fino a 8 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale;
8. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive accettabili durante il periodo di trattamento fino a 8 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (vedere 13.1.2 per i dettagli) e accetta di non donare sperma durante questo periodo. I soggetti di sesso maschile la cui partner è rimasta incinta devono utilizzare il preservativo e non sono richiesti altri metodi contraccettivi;
9. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, essere disposti e in grado di rispettare le procedure relative alle visite cliniche e allo studio, comprendere e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa o tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) che non sono stati trattati con chirurgia o radioterapia; S
2. soggetti con neuropatia periferica (quelli con sintomi lievi che non richiedono trattamento e non influenzano i risultati dello studio o aumentano il rischio possono essere inclusi a giudizio dello sperimentatore);
3. Hanno subito un intervento chirurgico (intervento chirurgico maggiore per il cancro), chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, terapia cellulare o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose (radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose);
4. Partecipano ad un altro studio clinico o hanno ricevuto l'ultima dose in uno studio clinico a meno di 4 settimane dalla prima dose;
5. Hanno ricevuto un trattamento con potenti induttori o inibitori del CYP3A o inibitori o induttori della P-gp entro 5 emivite prima della prima dose;
6. I soggetti con tossicità e/o complicanze derivanti da un trattamento precedente che non sono guariti al grado NCI-CTCAE ≤ 1 possono essere arruolati se lo sperimentatore ritiene che queste condizioni siano di grado NCI-CTCAE ≤ 2 e nessun rischio per la sicurezza dei soggetti;
7. Presentare le seguenti malattie polmonari o anamnesi medica: (1) malattia polmonare interstiziale nota o sospetta; (2) malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono gravemente la funzione polmonare negli ultimi 3 mesi, incluse ma non limitate a fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata/bronchiolite obliterante, embolia polmonare, asma grave, grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) e malattia polmonare ostruttiva/restrittiva, che può interferire con gli esami o la gestione delle tossicità polmonari correlate al trattamento; (3) qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che coinvolga i polmoni, come l'artrite reumatoide, la sindrome di Sjögren e la sarcoidosi; (4) precedente pneumonectomia; (5) Malattia polmonare interstiziale di grado ≥ 3 durante un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario. I soggetti con alterazioni polmonari interstiziali possono essere arruolati se non vi è alcun rischio per la sicurezza a giudizio dello sperimentatore;
8. Hanno avuto liquido pleurico, ascite o versamento pericardico che richiedeva un intervento entro 2 settimane prima della prima dose;
9. Avere una malattia autoimmune attiva, una malattia che richiede trattamento con steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, altra immunodeficienza acquisita (infezione da HIV) o congenita o storia di trapianto di organi (incluso trapianto di midollo osseo allogenico);
10. Presentano malattie cardiovascolari e cerebrovascolari scarsamente controllate o gravi, incluse ma non limitate a: (1) sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia (classe di funzione cardiaca della New York Heart Association [NYHA] ≥ II) o dissezione aortica entro 6 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale; (2) angina grave/instabile di nuova insorgenza negli ultimi 2 mesi; (3) ischemia miocardica che richiede farmaci a lungo termine e insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥ II; (4) infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening; (5) aritmia sopraventricolare o aritmia ventricolare che richiede trattamento o interventi; (6) accidenti cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale o ictus) ed embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco sperimentale;
11. Emorragia ereditaria o acquisita nota e trombofilia (come emofilia e coagulopatia);
12. Hanno epatite attiva non trattata (epatite B attiva, definita come antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] positivo e HBV-DNA ≥ 500 UI/mL; epatite C attiva, definita come anticorpo del virus dell'epatite C [HCV-Ab] positivo e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevamento);
13. Hanno manifestato infezioni gravi nei 30 giorni precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a complicanze dell'infezione, batteriemia e polmonite grave che hanno richiesto il ricovero in ospedale; hanno manifestato un'infezione attiva trattata con antibiotici terapeutici per via endovenosa nelle 2 settimane precedenti la prima dose. possono essere arruolati soggetti che hanno ricevuto terapia antibiotica profilattica (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario);
14. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o attualmente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito e del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose;
15. Noto per essere allergico a qualsiasi componente o eccipiente del prodotto SHR-4602 o avere una storia di grave anafilassi ad altri farmaci con anticorpi monoclonali/proteine ​​di fusione; Presentare altri gravi disturbi fisici o psichiatrici o anomalie di laboratorio, che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione a questo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché altre condizioni che rendono i soggetti non idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.