SHR-4602 til injektion hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende eller -muterede ikke-operable eller metastatiske faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (inklusive);
2. ECOG PS på 0 eller 1;
3. Forsøgspersoner er villige til at give tumorvævsprøver til immunhistokemi, ISH eller genetisk testning for at bekræfte HER2-ekspression eller mutation; sponsoren ved tilmeldingen;
4. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. Større organfunktioner opfylder følgende kriterier;
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage præventionsforanstaltninger og bruge acceptable præventionsforanstaltninger med deres partnere fra underskrivelsen af ​​ICF til 8 måneder efter den sidste dosis (se 13.1.2 for detaljer); kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis, være ikke-ammende og acceptere at undgå ægdonation i behandlingsperioden indtil 8 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet;
8. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende acceptable præventionsforanstaltninger i behandlingsperioden indtil 8 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (se 13.1.2) for detaljer), og accepterer ikke at donere sæd i denne periode. Mandlige forsøgspersoner, hvis partner er blevet gravid, skal bruge kondom, og der kræves ingen andre præventionsmetoder;
9. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse, være villig og i stand til at overholde procedurer relateret til kliniske besøg og undersøgelse, og forstå og have underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis eller tumorer i det primære centralnervesystem (CNS), som ikke er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling; s
2. forsøgspersoner med perifer neuropati (dem med milde symptomer, som ikke kræver behandling og ikke påvirker undersøgelsesresultaterne eller øger risikoen, kan inkluderes som vurderet af investigator);
3. Har modtaget operation (større operation for cancer), kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, celleterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis (palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis);
4. Deltager i en anden klinisk undersøgelse eller har modtaget den sidste dosis i en klinisk undersøgelse mindre end 4 uger fra den første dosis;
5. Har modtaget behandling med stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere eller P-gp-hæmmere eller -inducere inden for 5 halveringstider før den første dosis;
6. Forsøgspersoner med toksicitet og/eller komplikationer fra tidligere behandling, som ikke er kommet sig til NCI-CTCAE Grade ≤ 1, kan tilmeldes, hvis investigator vurderer, at disse tilstande er af NCI-CTCAE Grade ≤ 2 og ingen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne;
7. Har følgende lungesygdomme eller sygehistorie: (1) kendt eller formodet interstitiel lungesygdom; (2) moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen inden for de seneste 3 måneder, herunder men ikke begrænset til idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse/obliterativ bronchiolitis, lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), og obstruktiv/restriktiv lungesygdom, som kan interferere med testning eller håndtering af behandlingsrelaterede lungetoksiciteter; (3) enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der involverer lungerne, såsom rheumatoid arthritis, Sjögrens syndrom og sarkoidose; (4) forudgående pneumonektomi; (5) Grad ≥ 3 interstitiel lungesygdom under forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere. Forsøgspersoner med interstitielle lungeforandringer kan tilmeldes, hvis der ikke er nogen sikkerhedsrisiko som vurderet af investigator;
8. Har haft pleuravæske, ascites eller perikardiel effusion, der kræver indgreb inden for 2 uger før den første dosis;
9. Har aktiv autoimmun sygdom, sygdom, der kræver behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler, anden erhvervet (hiv-infektion) eller medfødt immundefekt eller historie med organtransplantation (herunder allogen knoglemarvstransplantation);
10. Har dårligt kontrollerede eller svære kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] hjertefunktionsklasse ≥ II) eller aortadissektion inden for 6 måneder før første dosis af forsøgsproduktet; (2) nyopstået svær/ustabil angina inden for de seneste 2 måneder; (3) myokardieiskæmi, der kræver langtidsmedicinering og NYHA klasse ≥ II hjerteinsufficiens; (4) akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; (5) supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller indgreb; (6) cerebrovaskulære ulykker (forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning eller slagtilfælde) og lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet;
11. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili (såsom hæmofili og koagulopati);
12. Har ubehandlet aktiv hepatitis (aktiv hepatitis B, defineret som hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; aktiv hepatitis C, defineret som hepatitis C virus antistof [HCV-Ab] positiv og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse);
13. Har oplevet alvorlig infektion inden for 30 dage før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til infektionskomplikationer, bakteriemi og svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse; har oplevet aktiv infektion behandlet med terapeutiske intravenøse antibiotika inden for 2 uger før den første dosis. forsøgspersoner, der har modtaget profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion) kan tilmeldes;
14. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år eller i øjeblikket, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ og basal- eller pladecellecarcinom i huden;
15. Kendt for at være allergisk over for enhver komponent eller hjælpestof i SHR-4602-produktet, eller har en historie med svær anafylaksi over for andre monoklonale antistof-/fusionsproteinlægemidler; Har andre alvorlige fysiske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, såvel som andre tilstande, der gør forsøgspersoner uegnede til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator.