SHR-4602 do wstrzykiwań u pacjentów z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi wykazującymi ekspresję HER2 lub z mutacją

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie);
2. ECOG PS 0 lub 1;
3. Pacjenci wyrażają chęć dostarczenia próbek tkanki nowotworowej do badań immunohistochemicznych, ISH lub testów genetycznych w celu potwierdzenia ekspresji lub mutacji HER2; sponsor w sprawie rejestracji;
4. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy;
6. Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych i stosować dopuszczalne środki antykoncepcyjne wraz ze swoimi partnerami od podpisania umowy ICF do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (patrz 13.1.2). dla szczegółów); uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, nie być w okresie laktacji i zgodzić się na unikanie dawstwa komórek jajowych w okresie leczenia do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego;
8. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz 13.1.2). aby poznać szczegóły) i wyrażam zgodę na nieoddawanie nasienia w tym okresie. Mężczyźni, których partnerka zaszła w ciążę, muszą stosować prezerwatywy i nie są wymagane żadne inne metody antykoncepcji;
9. Należy dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu klinicznym, chcieć i móc przestrzegać procedur związanych z wizytami klinicznymi i badaniem, a także zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do mózgu, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które nie były leczone chirurgicznie lub radioterapią; S
2. pacjenci z neuropatią obwodową (osoby z łagodnymi objawami, które nie wymagają leczenia i nie wpływają na wyniki badania ani nie zwiększają ryzyka, mogą zostać włączone, według oceny badacza);
3. przeszli operację (duży zabieg chirurgiczny z powodu nowotworu), chemioterapię, terapię celowaną molekularnie, immunoterapię, terapię komórkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką);
4. biorą udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymali ostatnią dawkę w badaniu klinicznym w czasie krótszym niż 4 tygodnie od pierwszej dawki;
5. otrzymywali leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A albo inhibitorami lub induktorami P-gp w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką;
6. Pacjenci z toksycznością i/lub powikłaniami wynikającymi z wcześniejszego leczenia, którzy nie ustąpili do stopnia ≤ 1. NCI-CTCAE, mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna, że ​​te stany mają stopień ≤ 2. NCI-CTCAE i nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentów;
7. Czy występują następujące choroby płuc lub historia choroby: (1) znana lub podejrzewana śródmiąższowa choroba płuc; (2) umiarkowane do ciężkich choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym między innymi idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików, zatorowość płucna, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) oraz obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc, która może zakłócać badanie lub leczenie toksyczności płucnej związanej z leczeniem; (3) jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, choroba tkanki łącznej lub zapalna obejmująca płuca, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena i sarkoidoza; (4) wcześniejsza pneumonektomia; (5) Śródmiąższowa choroba płuc stopnia ≥ 3. podczas wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Do badania można włączyć pacjentów ze zmianami śródmiąższowymi w płucach, jeżeli w ocenie badacza nie istnieje ryzyko dla bezpieczeństwa;
8. jeśli u pacjenta wystąpił płyn w opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający interwencji w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
9. Czy masz aktywną chorobę autoimmunologiczną, chorobę wymagającą leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub lekami immunosupresyjnymi, inny nabyty (zakażenie wirusem HIV) lub wrodzony niedobór odporności lub historię przeszczepiania narządów (w tym allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego);
10. Czy masz źle kontrolowane lub ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: (1) ostry zespół wieńcowy, zastoinową niewydolność serca (klasa czynności serca ≥ II New York Heart Association [NYHA]) lub rozwarstwienie aorty w ciągu 6 miesięcy przed badaniem pierwsza dawka badanego produktu; (2) nowa ciężka/niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy; (3) niedokrwienie mięśnia sercowego wymagające długotrwałego leczenia i niewydolność serca ≥ II klasy NYHA; (4) ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; (5) arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji; (6) incydenty naczyniowo-mózgowe (przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy lub udar) i zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
11. Znany dziedziczny lub nabyty krwotok i trombofilia (taka jak hemofilia i koagulopatia);
12. Czy nieleczone aktywne zapalenie wątroby (aktywne zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni i HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; aktywne zapalenie wątroby C, zdefiniowane jako przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV-Ab] dodatnie i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
13. u pacjenta wystąpiło ciężkie zakażenie w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi powikłania związane z zakażeniem, bakteriemia i ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji; u pacjenta wystąpiło aktywne zakażenie, leczono go terapeutycznymi antybiotykami dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. do badania można włączyć pacjentów, którzy otrzymali profilaktyczną antybiotykoterapię (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych);
14. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
15. Wiadomo, że jesteś uczulony na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą produktu SHR-4602 lub masz w przeszłości ciężką anafilaksję na inne leki zawierające przeciwciała monoklonalne/białka fuzyjne; Występują inne poważne zaburzenia fizyczne lub psychiczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w tym badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także inne schorzenia, które w ocenie badacza sprawiają, że uczestnicy nie nadają się do udziału w tym badaniu.