Trimethylamin N-oxid Účinky doplňku z granátového jablka současně s karnitinem (TESSA) (TESSA)
13. června 2025 aktualizováno: Quadram Institute Bioscience
Trimethylamin N-oxid (TMAO) – redukční účinky doplňku z granátového jablka podávaného současně s L-karnitinem
Trimethylamin N-oxid (TMAO) je produkován u některých jedinců, jejichž strava zahrnuje maso, ryby a mléčné výrobky. Tyto potraviny jsou bohaté na L-karnitin.
L-karnitin je metabolizován játry a střevními mikroorganismy (bakteriemi) na TMAO.
Ve studii TESSA budou vyšetřovatelé zkoumat, zda extrakt z granátového jablka může snížit produkci TMAO u zdravých mužů a žen.
Toto snížení produkce TMAO bylo spojeno se snížením rizika srdečních onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Studie TESSA je 18denní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvouramenná zkřížená pilotní studie prováděná v NIHR (National Institute for Health and Care Research) Norfolk Clinical Research Facility (CRF) v Quadram Institute v Norwichi. Výzkumníci hledají muže a ženy ve věku nad 18 let, kteří obvykle konzumují maso, ryby a/nebo vejce a jsou výrobci TMAO, aby zjistili, zda extrakt z granátového jablka ovlivňuje metabolismus L-karnitinu ve srovnání s odpovídajícím placebem. Tato studie se provádí ve dvou fázích. První fáze zahrnuje dvě studijní návštěvy, kde výzkumníci identifikují a pozvou jedince produkující TMAO, aby pokračovali do druhé fáze této studie. Kromě toho vyšetřovatelé požádají účastníka o vyplnění dotazníku o frekvenci jídla. Druhá fáze zahrnuje dvě intervenční období, která jsou oddělena 10denním vymýváním. Každé intervenční období začíná záběhem, po kterém následují tři studijní návštěvy. Výzkumníci budou přesně kvantifikovat absorpci (koncentrace v krevní plazmě v čase, farmakokinetická studie) a metabolismus L-karnitinu a jeho produktů metabolismu, včetně TMAO. Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat metabolismus a vylučování granátového jablka pomocí časovaných sběrů moči a vzorků stolice.
Účastníci zkonzumují tři kapsle L-karnitinu při první návštěvě během první fáze. Ve druhé fázi budou účastníci konzumovat kapsle L-karnitinu s intervenčními kapslemi (extrakt z granátového jablka nebo placebo) po první intervenční období, poté po vymývacím období účastníci přejdou a budou konzumovat kapsle L-karnitinu s dalšími intervenčními kapslemi po druhé. intervenční období. Pro každé období intervence tři tobolky L-karnitinu se čtyřmi tobolkami intervence při první návštěvě po záběhu. Během druhé fáze, počínaje zaváděcím obdobím, budou účastníci požádáni, aby dodržovali standardizovanou kontrolovanou dietu s nízkým obsahem cholinu, L-karnitinu a ellagitaninů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UQ
- Quadram Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení (první fáze):
- Jedinci, kteří pravidelně jedí maso (4 porce masa týdně po dobu alespoň 2 měsíců před zařazením do studie).
- Ve věku 18 let a starší.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 - 30 kg/m2.
- Bydlení do 40 mil od Norwich Research Park.
Kritéria zařazení (druhá fáze)
- splňuje kritéria pro zařazení do první fáze
- Producent TMAO (nárůst TMAO v plazmě o >5 µM a >50 % po požití L-karnitinu.
Kritéria vyloučení:
- Konzumujte během posledních dvou měsíců zcela veganskou, vegetariánskou nebo pescatariánskou stravu.
- Nemějte přístup k mrazáku, kde byste mohli uchovávat některá jídla a ledové balíčky.
- Máte známou alergii na tablety, kapsle (tj. granátové jablko) nebo standardizovaná jídla, jako je pšenice, vejce, mléko, ořechy a sójové boby.
- Máte potíže s polykáním, poruchu polykání nebo nejste schopni spolknout čtyři tobolky (velikost arašídu) a tři tablety L karnitinu po sobě v časovém rozpětí deseti minut.
- Mějte stolici méně než pětkrát týdně.
- Jste současným kuřákem (nebo přestal(a) kouřit méně než 3 měsíce).
- Konzumujte více než 14 jednotek alkoholu týdně (například půllitr piva nebo 175 ml sklenice vína se každý počítá jako dvě jednotky).
- Jste těhotná nebo kojíte.
- Máte anémii nebo jakékoli stavy nebo léky, které mohou bránit srážení krve. To se bude posuzovat případ od případu.
- Máte vysoký nebo nízký krevní tlak (tj. ≤90/60 nebo ≥160/100 mmHg).
- Máte zdravotní stav nebo užíváte léky, které mohou ovlivnit primární výsledek této studie, jako je například diabetes, onemocnění jater, hypo/hypertyreóza nebo syndrom rybího zápachu. To se bude posuzovat případ od případu.
- Měli gastrointestinální onemocnění nebo chirurgické zákroky, které mohou ovlivnit primární výsledek této studie. To se bude posuzovat případ od případu.
- Máte-li známé nebo v anamnéze onemocnění ledvin, toto určí lékař pomocí hladin močovinového dusíku a kreatininu ve vaší krvi.
- Pravidelně používejte techniky čištění střev, jako je výplach tlustého střeva nebo laxativa.
- Měl infekci nebo dostával antibiotika během jednoho měsíce před touto studií.
- Pravidelně užívejte doplňky stravy, které mohou ovlivnit primární výsledek této studie, jako je rybí olej nebo doplňky L-karnitinu.
- V současné době podstupují aktivní léčbu rakoviny nebo srdečních chorob.
- Během posledních čtyř měsíců se účastnil další dietní intervenční studie.
- Darovali jste velké množství krve během posledních 16 týdnů. Registrovaní dárci by se měli po dobu trvání studie zdržet darování krve.
- Jedná se o osobu spřízněnou nebo žijící s členem studijního týmu.
- Nejsou schopni dát písemný nebo ústní informovaný souhlas.
- Nejste schopni poskytnout kontaktní údaje svého praktického lékaře (praktického lékaře).
- Máte příznaky COVID-19, byli jste požádáni, aby se izolovali, nebo vám byl COVID-19 diagnostikován v posledních 14 dnech.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Extrakt z granátového jablka
1,5 gramu L-karnitinu (Carnipure®) + 1,6 gramu extraktu z granátového jablka (Dermogranate®) v kapslích z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC)
|
Účastníci zkonzumují 1,5 gramu L-karnitinu s 1,6 gramy extraktu z granátového jablka při jedné návštěvě během jednoho intervenčního období
|
|
Komparátor placeba: Mikrokrystalická celulóza
1,5 gramu L-karnitinu (Carnipure®) + 1,5 gramu mikrokrystalické celulózy (MCC, Redwells Health) v hydroxypropylmethylcelulózových (HPMC) kapslích
|
Účastníci zkonzumují 1,5 gramu L-karnitinu s 1,5 gramu mikrokrystalické celulózy při jedné návštěvě během jednoho intervenčního období
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v oblasti pod křivkou (AUC) koncentrací TMAO v krevní plazmě po zásahu extraktem z granátového jablka a mikrokrystalickou celulózou.
Časové okno: Den 2, 3, 4, 16, 17 a 18
|
Srovnání AUC koncentrací TMAO v krevní plazmě po L-karnitinu s extraktem z granátového jablka a po L-karnitinu s intervencemi mikrokrystalické celulózy.
|
Den 2, 3, 4, 16, 17 a 18
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny plochy pod křivkou (AUC) z plazmatických koncentrací L-karnitinu a jeho metabolitů
Časové okno: 48 hodin
|
Koncentrace L-karnitinu a jeho metabolitů v plazmě (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin a TMAO) budou kvantifikovány po požití L-karnitinu a intervenčních kapslí (extrakt z granátového jablka nebo mikrokrystalická celulóza).
AUC bude stanovena pomocí lichoběžníkového přiblížení plazmatických koncentrací v průběhu času.
Měření se provedou 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 a 48 hodin po požití tobolek v den 2 a den 16.
|
48 hodin
|
|
Změna maximální plazmatické koncentrace (Cmax) L-karnitinu a jeho metabolitů
Časové okno: 48 hodin
|
Koncentrace L-karnitinu a jeho metabolitů v plazmě (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin a TMAO) budou kvantifikovány po požití L-karnitinu a intervenčních kapslí (extrakt z granátového jablka nebo mikrokrystalická celulóza).
Cmax bude nejvyšší koncentrace naměřená během 48 hodin.
Měření se provedou 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 a 48 hodin po požití tobolek v den 2 a den 16.
|
48 hodin
|
|
Změna doby k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) L-karnitinu a jeho metabolitů
Časové okno: 48 hodin
|
Koncentrace L-karnitinu a jeho metabolitů v plazmě (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin a TMAO) budou kvantifikovány po požití L-karnitinu a intervenčních kapslí (extrakt z granátového jablka nebo mikrokrystalická celulóza).
Tmax bude doba, kdy bylo dosaženo maximální koncentrace L-karnitinu nebo jeho metabolitů.
Měření se provedou 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 a 48 hodin po požití tobolek v den 2 a den 16.
|
48 hodin
|
|
Změna plazmatického poločasu (t1/2) L-karnitinu a jeho metabolitů
Časové okno: 48 hodin
|
Koncentrace L-karnitinu a jeho metabolitů v plazmě (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin a TMAO) budou kvantifikovány po požití L-karnitinu a intervenčních kapslí (extrakt z granátového jablka nebo mikrokrystalická celulóza).
Poločas rozpadu bude časový bod, kdy se koncentrace L-karnitinu nebo jeho metabolitů sníží na polovinu.
Měření se provedou 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 a 48 hodin po požití tobolek v den 2 a den 16.
|
48 hodin
|
|
Změna plochy pod křivkou (AUC) z koncentrací L-karnitinu a jeho metabolitů v moči
Časové okno: 48 hodin
|
Koncentrace L-karnitinu a jeho metabolitů (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin a TMAO) v moči budou kvantifikovány po požití L-karnitinu a intervenčních kapslí (extrakt z granátového jablka nebo mikrokrystalická celulóza).
AUC bude stanovena pomocí lichoběžníkového přiblížení plazmatických koncentrací v průběhu času.
Měření se budou provádět ze sběru moči v čase 0, 2, 2,5 až 16, 18, 20, 22, 24 a 24 až 48 hodin.
|
48 hodin
|
|
Změna v polyfenolech z granátového jablka a koncentracích jejich metabolitů ze shromážděných 24hodinových sběrů moči.
Časové okno: Den 3, 4, 17 a 18.
|
Kvantifikace polyfenolů z granátového jablka a vylučování jejich metabolitů do moči bude měřena ze shromážděných sběrů moči (24 a 48 hodin) pomocí cílené analýzy metabolitů polyfenolů z granátového jablka, punicalaginu, kyseliny ellagové, urolitinů.
Tyto metabolity budou použity k definování vztahů mezi příjmem potravy, metabolismem granátového jablka a farmakokinetickými výsledky
|
Den 3, 4, 17 a 18.
|
|
Rozdíl v koncentracích L-karnitinu a jeho metabolitů ze sběru stolice po zásahu extraktem z granátového jablka a mikrokrystalickou celulózou.
Časové okno: Den 2, 4 a 18.
|
Srovnání vylučování L-karnitinu a jeho metabolitů (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin a TMAO) do stolice (stolice) bude měřeno ze vzorků stolice na začátku a po každém období intervence.
Tyto metabolity budou použity k definování vztahů mezi příjmem potravy, metabolismem L-karnitinu a složením mikrobiomu
|
Den 2, 4 a 18.
|
|
Změny ve složení střevní mikroflóry (indexy diverzity a taxonomické četnosti) v průběhu studie
Časové okno: Den 2, 4, 16 a 18.
|
Srovnání složení střevní mikroflóry bude stanoveno pomocí indexů diverzity a taxonomických četností pomocí metagenomického sekvenování Shotgun vzorků stolice odebraných na začátku a na konci každého intervenčního období.
|
Den 2, 4, 16 a 18.
|
|
Léčebné účinky složení střevní mikroflóry (indexy diverzity a taxonomické abundance) po zásahu extraktem z granátového jablka a mikrokrystalickou celulózou.
Časové okno: Den 4 a 18.
|
Srovnání složení střevní mikroflóry bude stanoveno pomocí indexů diverzity a taxonomických četností pomocí metagenomického sekvenování Shotgun vzorků stolice odebraných na konci každého intervenčního období.
|
Den 4 a 18.
|
|
Rozdíl v bakteriálních transkriptech z odběrů trusu (stolice) po zásahu extraktem z granátového jablka a mikrokrystalickou celulózou.
Časové okno: Den 2, 4 a 18.
|
Porovnání absolutního množství bakteriálních genů metabolizujících L-karnitin a jejich transkriptů pomocí specifických testů qPCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce) a RT-qPCR (polymerázová řetězová reakce v reálném čase) ze vzorků stolice odebraných na začátku a po každém intervenčním období.
|
Den 2, 4 a 18.
|
|
Korelace mezi plazmatickou koncentrací TMAO a množstvím potravin bohatých na L karnitin konzumovaných v obvyklé stravě zdravých mužů a žen.
Časové okno: Fáze 1 Den 2
|
Plazmatická koncentrace TMAO naměřená během první fáze této studie bude korelována (Pearsonova korelace) s množstvím potravin bohatých na L-karnitin shromážděných z 90denního dotazníku frekvence jídla (VioCare VioScreen).
|
Fáze 1 Den 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Kroon, PhD, Quadram Institute Bioscience
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. srpna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. května 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
24. července 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- QIB01/2024
- 336410 (Identifikátor registru: IRAS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .