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Effetti dell'N-ossido di trimetilammina di un integratore di melograno contemporaneamente alla carnitina (TESSA) (TESSA)

13 giugno 2025 aggiornato da: Quadram Institute Bioscience

Gli effetti di riduzione della trimetilammina N-ossido (TMAO) di un integratore di melograno somministrato contemporaneamente alla L-carnitina

La trimetilammina N-ossido (TMAO) viene prodotta in alcuni individui la cui dieta comprende carne, pesce e latticini. Questi alimenti sono ricchi di L-carnitina. La L-carnitina viene metabolizzata in TMAO dai microrganismi del fegato e dell'intestino (batteri). Nello studio TESSA, i ricercatori esploreranno se l’estratto di melograno può ridurre la produzione di TMAO in uomini e donne sani. Questa riduzione della produzione di TMAO è stata associata alla diminuzione del rischio di malattie cardiache di una persona.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio TESSA è uno studio pilota crossover a due bracci, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 18 giorni, condotto presso il Norfolk Clinical Research Facility (CRF) del NIHR (National Institute for Health and Care Research) presso il Quadram Institute di Norwich. I ricercatori stanno cercando uomini e donne di età superiore ai 18 anni che consumano abitualmente carne, pesce e/o uova e sono produttori di TMAO per determinare se l'estratto di melograno influisce sul metabolismo della L-carnitina rispetto a un placebo abbinato. Questo studio è condotto in due fasi. La prima fase prevede due visite di studio in cui i ricercatori identificheranno e inviteranno gli individui produttori di TMAO a continuare con la seconda fase di questo studio. Inoltre, gli investigatori chiederanno al partecipante di completare un questionario sulla frequenza alimentare. La seconda fase prevede due periodi di intervento separati da un periodo di washout di 10 giorni. Ogni periodo di intervento inizia con un rodaggio seguito da tre visite di studio. Gli investigatori quantificheranno con precisione l'assorbimento (concentrazioni plasmatiche nel tempo, studio farmacocinetico) e il metabolismo della L-carnitina e dei suoi prodotti del metabolismo che include il TMAO. Inoltre, i ricercatori esamineranno il metabolismo e l'escrezione del melograno con raccolte temporizzate di urina e campioni di feci.

I partecipanti consumeranno tre capsule di L-carnitina alla prima visita durante la prima fase. Nella seconda fase, i partecipanti consumeranno capsule di L-carnitina con le capsule di intervento (estratto di melograno o placebo) per il primo periodo di intervento, quindi dopo il periodo di washout, i partecipanti passeranno e consumeranno capsule di L-carnitina con le altre capsule di intervento per il secondo periodo di intervento. Per ciascun periodo di intervento, tre capsule di L-carnitina con quattro capsule di intervento alla prima visita successiva al rodaggio. Durante la seconda fase, a partire dal periodo di rodaggio, ai partecipanti verrà chiesto di seguire una dieta standardizzata e controllata che sarà povera di colina, L-carnitina ed ellagitannini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR4 7UQ
        • Quadram Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione (Prima fase):

  • Individui che mangiano regolarmente carne (4 porzioni di carne a settimana per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio).
  • Dai 18 anni in su.
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2.
  • Vivere entro 40 miglia dal Norwich Research Park.

Criteri di inclusione (Seconda fase)

  • soddisfa i criteri di inclusione della prima fase
  • Produttore di TMAO (aumento del TMAO plasmatico >5 µM e >50% dopo l'ingestione di L-carnitina.

Criteri di esclusione:

  • Consumare una dieta interamente vegana, vegetariana o pescataria negli ultimi due mesi.
  • Non avere accesso a un congelatore per conservare alcuni pasti e impacchi di ghiaccio forniti.
  • Avere un'allergia nota alle compresse, alle capsule (ad esempio al melograno) o ai pasti standardizzati come grano, uova, latte, noci e soia.
  • Ha difficoltà a deglutire, ha disturbi della deglutizione o non riesce a deglutire quattro capsule (delle dimensioni di una nocciolina) e tre compresse di L carnitina consecutivamente nell'arco di dieci minuti.
  • Avere movimenti intestinali meno di cinque volte a settimana.
  • Sei un fumatore attuale (o hai smesso di fumare da meno di 3 mesi).
  • Consumare più di 14 unità di alcol a settimana (ad esempio, una pinta di birra o un bicchiere di vino da 175 ml contano ciascuno come due unità).
  • Sono incinte o allattano.
  • Soffri di anemia o di qualsiasi condizione o farmaco che possa ostacolare la coagulazione. Questo verrà valutato caso per caso.
  • Avere una pressione sanguigna alta o bassa (cioè ≤90/60 o ≥160/100 mmHg).
  • Avere una condizione medica o assumere farmaci che potrebbero influenzare l'esito primario di questo studio, come ma non limitato a diabete, malattie del fegato, ipo/ipertiroidismo o sindrome dell'odore di pesce. Questo verrà valutato caso per caso.
  • Hanno avuto malattie gastrointestinali o procedure chirurgiche che potrebbero influenzare l'esito primario di questo studio. Questo verrà valutato caso per caso.
  • Se avete conosciuto o avete avuto una storia di malattia renale, questa sarà determinata dal consulente medico utilizzando i livelli di azoto ureico e di creatinina nel sangue.
  • Utilizzare regolarmente tecniche di pulizia intestinale come l'irrigazione del colon o i lassativi.
  • Ha avuto un'infezione o ha ricevuto antibiotici entro un mese prima di questo studio.
  • Assumere regolarmente integratori alimentari che potrebbero influenzare la misura dell'esito primario di questo studio, come olio di pesce o integratori di L carnitina.
  • Sono attualmente sottoposti a cure attive per il cancro o le malattie cardiache.
  • Partecipato a un altro studio di intervento dietetico negli ultimi quattro mesi.
  • Hanno donato una grande quantità di sangue nelle ultime 16 settimane. I donatori registrati dovrebbero astenersi dalle donazioni di sangue per tutta la durata dello studio.
  • È una persona imparentata o che vive con un membro del gruppo di studio.
  • Non sono in grado di fornire il consenso informato scritto o verbale.
  • Non siamo in grado di fornire i dettagli di contatto del tuo medico di famiglia (medico di famiglia).
  • Presenta sintomi di COVID-19, gli è stato chiesto di autoisolarsi o gli è stato diagnosticato il COVID-19 negli ultimi 14 giorni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Estratto di melograno
1,5 grammi di L-carnitina (Carnipure®) + 1,6 grammi di estratto di melograno (Dermogranate®) in capsule di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC)
Integratore alimentare: L-carnitina + estratto di melograno
I partecipanti consumeranno 1,5 grammi di L-carnitina con 1,6 grammi di estratto di melograno in una visita durante un periodo di intervento
Comparatore placebo: Cellulosa microcristallina
1,5 grammi di L-carnitina (Carnipure®) + 1,5 grammi di cellulosa microcristallina (MCC, Redwells Health) in capsule di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC)
Integratore alimentare: L-carnitina + Cellulosa microcristallina
I partecipanti consumeranno 1,5 grammi di L-carnitina con 1,5 grammi di cellulosa microcristallina in una visita durante un periodo di intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nell'area sotto la curva (AUC) delle concentrazioni di TMAO nel plasma sanguigno dopo interventi con estratto di melograno e cellulosa microcristallina.
Lasso di tempo: Giorno 2,3,4,16,17 e 18
Confronto dell'AUC delle concentrazioni di TMAO nel plasma sanguigno dopo L-carnitina con estratto di melograno e dopo interventi di L-carnitina con cellulosa microcristallina.
Giorno 2,3,4,16,17 e 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'area sotto la curva (AUC) derivanti dalle concentrazioni plasmatiche di L-carnitina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: 48 ore
Le concentrazioni plasmatiche di L-carnitina e dei suoi metaboliti (γ-BB: γ-butirrobetaina, TMA: trimetilammina e TMAO) saranno quantificate dopo l'ingestione di L-carnitina e capsule di intervento (estratto di melograno o cellulosa microcristallina). L'AUC sarà determinata utilizzando l'approssimazione trapezoidale delle concentrazioni plasmatiche nel tempo. Le misurazioni verranno effettuate 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 e 48 ore dopo l'ingestione delle capsule il Giorno 2 e il Giorno 16.
48 ore
Variazione della concentrazione plasmatica di picco (Cmax) della L-carnitina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: 48 ore
Le concentrazioni plasmatiche di L-carnitina e dei suoi metaboliti (γ-BB: γ-butirrobetaina, TMA: trimetilammina e TMAO) saranno quantificate dopo l'ingestione di L-carnitina e capsule di intervento (estratto di melograno o cellulosa microcristallina). La Cmax sarà la concentrazione più alta misurata durante un periodo di 48 ore. Le misurazioni verranno effettuate 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 e 48 ore dopo l'ingestione delle capsule il Giorno 2 e il Giorno 16.
48 ore
Variazione del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) della L-carnitina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: 48 ore
Le concentrazioni plasmatiche di L-carnitina e dei suoi metaboliti (γ-BB: γ-butirrobetaina, TMA: trimetilammina e TMAO) saranno quantificate dopo l'ingestione di L-carnitina e capsule di intervento (estratto di melograno o cellulosa microcristallina). Il Tmax sarà il momento in cui sarà stata raggiunta la concentrazione massima di L-carnitina o dei suoi metaboliti. Le misurazioni verranno effettuate 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 e 48 ore dopo l'ingestione delle capsule il Giorno 2 e il Giorno 16.
48 ore
Variazione dell'emivita plasmatica (t1/2) della L-carnitina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: 48 ore
Le concentrazioni plasmatiche di L-carnitina e dei suoi metaboliti (γ-BB: γ-butirrobetaina, TMA: trimetilammina e TMAO) saranno quantificate dopo l'ingestione di L-carnitina e capsule di intervento (estratto di melograno o cellulosa microcristallina). L'emivita sarà il punto temporale in cui la concentrazione di L-carnitina o dei suoi metaboliti si sarà ridotta della metà. Le misurazioni verranno effettuate 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 e 48 ore dopo l'ingestione delle capsule il Giorno 2 e il Giorno 16.
48 ore
Variazione dell'area sotto la curva (AUC) derivante dalle concentrazioni urinarie di L-carnitina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: 48 ore
Le concentrazioni urinarie di L-carnitina e dei suoi metaboliti (γ-BB: γ-butirrobetaina, TMA: trimetilammina e TMAO) saranno quantificate dopo l'ingestione di L-carnitina e capsule di intervento (estratto di melograno o cellulosa microcristallina). L'AUC sarà determinata utilizzando l'approssimazione trapezoidale delle concentrazioni plasmatiche nel tempo. Le misurazioni verranno effettuate dalle raccolte di urina a 0, 2, da 2,5 a 16, 18, 20, 22, 24 e da 24 a 48 ore.
48 ore
Variazione dei polifenoli del melograno e delle loro concentrazioni di metaboliti dalle raccolte di urine raccolte nelle 24 ore.
Lasso di tempo: Giorno 3, 4, 17 e 18.
La quantificazione dei polifenoli del melograno e la loro escrezione di metaboliti nelle urine sarà misurata da raccolte di urine raggruppate (24 e 48 ore) utilizzando l'analisi mirata dei metaboliti di polifenoli del melograno, punicalagina, acido ellagico, urolitine. Questi metaboliti verranno utilizzati per definire le relazioni tra assunzione alimentare, metabolismo del melograno e risultati farmacocinetici
Giorno 3, 4, 17 e 18.
Differenza nelle concentrazioni di L-carnitina e dei suoi metaboliti dalle raccolte fecali (feci) dopo interventi con estratto di melograno e cellulosa microcristallina.
Lasso di tempo: Giorno 2, 4 e 18.
Il confronto tra l'escrezione di L-carnitina e del suo metabolita (γ-BB: γ-butirrobetaina, TMA: trimetilammina e TMAO) nelle feci sarà misurato da campioni fecali al basale e dopo ciascun periodo di intervento. Questi metaboliti verranno utilizzati per definire le relazioni tra assunzione alimentare, metabolismo della L-carnitina e composizione del microbioma
Giorno 2, 4 e 18.
Cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale (indici di diversità e abbondanze tassonomiche) nel corso della durata dello studio
Lasso di tempo: Giorno 2, 4, 16 e 18.
Il confronto della composizione del microbiota intestinale sarà determinato utilizzando indici di diversità e abbondanze tassonomiche utilizzando il sequenziamento metagenomico Shotgun di campioni fecali raccolti all'inizio e alla fine di ciascun periodo di intervento.
Giorno 2, 4, 16 e 18.
Effetti del trattamento della composizione del microbiota intestinale (indici di diversità e abbondanze tassonomiche) dopo interventi con estratto di melograno e cellulosa microcristallina.
Lasso di tempo: Giorno 4 e 18.
Il confronto della composizione del microbiota intestinale sarà determinato utilizzando indici di diversità e abbondanze tassonomiche utilizzando il sequenziamento metagenomico Shotgun di campioni fecali raccolti alla fine di ciascun periodo di intervento.
Giorno 4 e 18.
Differenza nelle trascrizioni batteriche dalle raccolte fecali (feci) dopo interventi con estratto di melograno e cellulosa microcristallina.
Lasso di tempo: Giorno 2, 4 e 18.
Confronto dell'abbondanza assoluta di geni batterici che metabolizzano la L-carnitina e dei loro trascritti utilizzando specifici test qPCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa) e RT-qPCR (reazione a catena della polimerasi in tempo reale) da campioni fecali raccolti al basale e dopo ciascun periodo di intervento.
Giorno 2, 4 e 18.
Correlazione tra la concentrazione plasmatica di TMAO e la quantità di alimenti ricchi di L carnitina consumati nelle diete abituali di uomini e donne sani.
Lasso di tempo: Fase 1 Giorno 2
La concentrazione plasmatica di TMAO misurata durante la prima fase di questo studio sarà correlata (correlazione di Pearson) con la quantità di alimenti ricchi di L-carnitina raccolti da un questionario sulla frequenza alimentare di 90 giorni (VioCare VioScreen).
Fase 1 Giorno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Quadram Institute Bioscience

Collaboratori

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Kroon, PhD, Quadram Institute Bioscience

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QIB01/2024
  • 336410 (Identificatore di registro: IRAS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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