Trimethylamin N-oxid virkninger af et granatæbletilskud samtidig med carnitin (TESSA) (TESSA)
13. juni 2025 opdateret af: Quadram Institute Bioscience
Den trimethylamin N-oxid (TMAO)-reducerende virkning af et granatæbletilskud administreret samtidigt med L-carnitin
Trimethylamin N-oxid (TMAO) produceres hos nogle individer, hvis kost omfatter kød, fisk og mejeriprodukter. Disse fødevarer er rige på L-carnitin.
L-carnitin metaboliseres af lever- og tarmmikroorganismer (bakterier) til TMAO.
I TESSA-undersøgelsen vil efterforskere undersøge, om granatæbleekstrakt kan sænke produktionen af TMAO hos raske mænd og kvinder.
Denne reduktion i TMAO-produktion har været forbundet med at reducere en persons risiko for hjertesygdomme.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TESSA-studiet er et 18 dages randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret to-arm crossover-pilotstudie udført på NIHR (National Institute for Health and Care Research) Norfolk Clinical Research Facility (CRF) i Quadram Institute i Norwich. Efterforskere søger mænd og kvinder over 18 år, som sædvanligvis indtager kød, fisk og/eller æg og er TMAO-producenter for at afgøre, om granatæbleekstrakt påvirker L-carnitin-metabolismen sammenlignet med en matchet placebo. Denne undersøgelse udføres i to faser. Den første fase involverer to studiebesøg, hvor efterforskere vil identificere og invitere TMAO-producerende individer til at fortsætte til anden fase af denne undersøgelse. Desuden vil efterforskerne bede deltageren om at udfylde et spørgeskema med madfrekvens. Den anden fase involverer to interventionsperioder, som er adskilt af en 10 dages udvaskning. Hver interventionsperiode begynder med en indkøring efterfulgt af tre studiebesøg. Forskere vil præcist kvantificere absorptionen (blodplasmakoncentrationer over tid, farmakokinetisk undersøgelse) og metabolisme af L-carnitin og dets metabolismeprodukter, som inkluderer TMAO. Derudover vil efterforskere undersøge granatæblemetabolisme og udskillelse med tidsindstillede urinopsamlinger og afføringsprøver.
Deltagerne vil indtage tre L-carnitin kapsler ved det første besøg i den første fase. I den anden fase vil deltagerne indtage L-carnitin kapsler med interventionskapslerne (granatæbleekstrakt eller placebo) i den første interventionsperiode, derefter efter udvaskningsperioden vil deltagerne krydse og indtage L-carnitin kapsler med de andre interventionskapsler i den anden fase. interventionsperiode. For hver interventionsperiode tre L-carnitinkapsler med fire interventionskapsler ved det første besøg efter indkøringen. I den anden fase, der starter ved indkøringsperioden, vil deltagerne blive bedt om at følge en standardiseret, kontrolleret diæt, som vil være lav i cholin, L-carnitin og ellagitanniner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
39
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR4 7UQ
- Quadram Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier (første fase):
- Personer, der regelmæssigt spiser kød (4 portioner kød om ugen i mindst 2 måneder før optagelse i undersøgelsen).
- 18 år og ældre.
- Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 - 30 kg/m2.
- Bor inden for 40 miles fra Norwich Research Park.
Inklusionskriterier (anden fase)
- opfylder første fase inklusionskriterier
- TMAO-producent (plasma TMAO-stigning på >5 µM og >50% efter indtagelse af L-carnitin.
Eksklusionskriterier:
- Indtag en helt vegansk, vegetarisk eller pescatarisk kost inden for de sidste to måneder.
- Har ikke adgang til en fryser til at opbevare nogle medfølgende måltider og isposer.
- Har en kendt allergi over for tabletterne, kapslerne (dvs. granatæble) eller standardiserede måltider såsom hvede, æg, mælk, nødder og sojabønner.
- Har synkebesvær, en synkeforstyrrelse eller er ude af stand til at sluge fire kapsler (på størrelse med en jordnød) og tre L-carnitintabletter i træk inden for et tidsrum på ti minutter.
- Få afføring mindre end fem gange om ugen.
- Er aktuel ryger (eller holdt op med at ryge i mindre end 3 måneder).
- Indtag mere end 14 enheder alkohol om ugen (f.eks. en pint øl eller et 175 ml glas vin hver tæller som to enheder).
- Er gravid eller ammer.
- Har anæmi eller andre tilstande eller medicin, der kan forhindre koagulation. Dette vil blive vurderet fra sag til sag.
- Har højt eller lavt blodtryk (dvs. ≤90/60 eller ≥160/100 mmHg).
- Har en medicinsk tilstand eller tager medicin, der kan påvirke det primære resultat af denne undersøgelse, såsom, men ikke begrænset til, diabetes, leversygdom, hypo/hyperthyroidisme eller fiskelugtsyndrom. Dette vil blive vurderet fra sag til sag.
- Har haft gastrointestinal sygdom eller kirurgiske indgreb, der kan påvirke det primære resultat af denne undersøgelse. Dette vil blive vurderet fra sag til sag.
- Har du kendt eller tidligere haft en nyresygdom, vil dette blive fastslået af den medicinske rådgiver ved hjælp af blodets urinstofnitrogen- og kreatininniveauer i dit blod.
- Brug regelmæssigt tarmrensningsteknikker som tyktarmsskylning eller afføringsmidler.
- Havde en infektion eller modtog antibiotika inden for en måned før denne undersøgelse.
- Tag regelmæssigt kosttilskud, der kan påvirke det primære resultatmål for denne undersøgelse, såsom fiskeolie eller L-carnitintilskud.
- Er i øjeblikket i aktiv behandling for kræft eller hjertesygdomme.
- Deltog i et andet diætinterventionsstudie inden for de sidste fire måneder.
- Har doneret en stor mængde blod inden for de sidste 16 uger. Registrerede donorer bør afholde sig fra bloddonationer i hele undersøgelsens varighed.
- Er en person relateret til eller bor sammen med et medlem af studieteamet.
- Er ude af stand til at give skriftligt eller mundtligt informeret samtykke.
- Er ikke i stand til at oplyse din praktiserende læges kontaktoplysninger.
- Har symptomer på COVID-19, blevet bedt om at isolere sig selv eller er blevet diagnosticeret med COVID-19 inden for de sidste 14 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Granatæbleekstrakt
1,5 gram L-carnitin (Carnipure®) + 1,6 gram granatæbleekstrakt (Dermogranate®) i hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsler
|
Deltagerne vil indtage 1,5 gram L-carnitin med 1,6 gram granatæbleekstrakt ved et besøg i en interventionsperiode
|
|
Placebo komparator: Mikrokrystallinsk cellulose
1,5 gram L-carnitin (Carnipure®) + 1,5 gram mikrokrystallinsk cellulose (MCC, Redwells Health) i hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsler
|
Deltagerne vil indtage 1,5 gram L-carnitin med 1,5 gram mikrokrystallinsk cellulose ved et besøg i en interventionsperiode
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i arealet under kurven (AUC) af TMAO-koncentrationer i blodplasma efter granatæbleekstrakt og mikrokrystallinske celluloseinterventioner.
Tidsramme: Dag 2,3,4,16,17 og 18
|
Sammenligning af AUC for TMAO-koncentrationer i blodplasma efter L-carnitin med granatæbleekstrakt og efter L-carnitin med mikrokrystallinske celluloseinterventioner.
|
Dag 2,3,4,16,17 og 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i arealet under kurven (AUC) fra plasmakoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter
Tidsramme: 48 timer
|
Plasmablodkoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin og TMAO) vil blive kvantificeret efter indtagelse af L-carnitin og interventionskapsler (granatæbleekstrakt eller mikrokrystallinsk cellulose).
AUC vil blive bestemt ved hjælp af trapezformet tilnærmelse af plasmakoncentrationer over tid.
Målingerne vil blive taget 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 og 48 timer efter, at kapslerne er blevet indtaget på dag 2 og dag 16.
|
48 timer
|
|
Ændring i maksimal plasmakoncentration (Cmax) af L-carnitin og dets metabolitter
Tidsramme: 48 timer
|
Plasmablodkoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin og TMAO) vil blive kvantificeret efter indtagelse af L-carnitin og interventionskapsler (granatæbleekstrakt eller mikrokrystallinsk cellulose).
Cmax vil være den højeste koncentration målt i en 48 timers periode.
Målingerne vil blive taget 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 og 48 timer efter, at kapslerne er blevet indtaget på dag 2 og dag 16.
|
48 timer
|
|
Ændring i tiden til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af L-carnitin og dets metabolitter
Tidsramme: 48 timer
|
Plasmablodkoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin og TMAO) vil blive kvantificeret efter indtagelse af L-carnitin og interventionskapsler (granatæbleekstrakt eller mikrokrystallinsk cellulose).
Tmax vil være det tidspunkt, hvor maksimal koncentration af L-carnitin eller dets metabolitter er nået.
Målingerne vil blive taget 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 og 48 timer efter, at kapslerne er blevet indtaget på dag 2 og dag 16.
|
48 timer
|
|
Ændring i plasmahalveringstid (t1/2) af L-carnitin og dets metabolitter
Tidsramme: 48 timer
|
Plasmablodkoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin og TMAO) vil blive kvantificeret efter indtagelse af L-carnitin og interventionskapsler (granatæbleekstrakt eller mikrokrystallinsk cellulose).
Halveringstiden vil være det tidspunkt, hvor koncentrationen af L-carnitin eller dets metabolitter er halveret.
Målingerne vil blive taget 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 og 48 timer efter, at kapslerne er blevet indtaget på dag 2 og dag 16.
|
48 timer
|
|
Ændring i området under kurven (AUC) fra urinkoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter
Tidsramme: 48 timer
|
Urinkoncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin og TMAO) vil blive kvantificeret efter indtagelse af L-carnitin og interventionskapsler (granatæbleekstrakt eller mikrokrystallinsk cellulose).
AUC vil blive bestemt ved hjælp af trapezformet tilnærmelse af plasmakoncentrationer over tid.
Målinger vil blive taget fra urinopsamlinger efter 0, 2, 2,5 til 16, 18, 20, 22, 24 og 24 til 48 timer.
|
48 timer
|
|
Ændring i granatæblepolyphenoler og deres metabolitkoncentrationer fra samlede 24 timers urinsamlinger.
Tidsramme: Dag 3, 4, 17 og 18.
|
Kvantificering af granatæblepolyphenoler og deres metabolitudskillelse i urinen vil blive målt fra puljede urinsamlinger (24 og 48 timer) ved hjælp af målrettet metabolitanalyse af granatæblepolyphenoler, punicalagin, ellaginsyre, urolithiner.
Disse metabolitter vil blive brugt til at definere sammenhænge mellem diætindtagelse, granatæblemetabolisme og farmakokinetiske resultater
|
Dag 3, 4, 17 og 18.
|
|
Forskel i koncentrationer af L-carnitin og dets metabolitter fra fækal (fæces) samlinger efter granatæbleekstrakt og mikrokrystallinske celluloseinterventioner.
Tidsramme: Dag 2, 4 og 18.
|
Sammenligning i L-carnitin og og dets metabolit (γ-BB: γ-butyrobetain, TMA: trimethylamin og TMAO) udskillelse i fæces (fæces) vil blive målt fra fæcesprøver ved baseline og efter hver interventionsperiode.
Disse metabolitter vil blive brugt til at definere sammenhænge mellem kostindtag, L-carnitin metabolisme og mikrobiomsammensætning
|
Dag 2, 4 og 18.
|
|
Ændringer i tarmmikrobiotasammensætning (indekser for diversitet og i taksonomiske mængder) i løbet af undersøgelsens varighed
Tidsramme: Dag 2, 4, 16 og 18.
|
Sammenligning af sammensætning af tarmmikrobiota vil blive bestemt ved hjælp af indekser for diversitet og taksonomiske forekomster ved hjælp af haglgeværmetagenomisk sekventering af fæcesprøver indsamlet ved starten og slutningen af hver interventionsperiode.
|
Dag 2, 4, 16 og 18.
|
|
Behandlingseffekter af tarmmikrobiotasammensætning (indekser for mangfoldighed og i taksonomiske overflod) efter granatæbleekstrakt og mikrokrystallinske celluloseinterventioner.
Tidsramme: Dag 4 og 18.
|
Sammenligning af tarmmikrobiotasammensætning vil blive bestemt ved hjælp af indekser for diversitet og taksonomiske forekomster ved hjælp af metagenomisk sekvensering af haglgeværet af fæcesprøver indsamlet i slutningen af hver interventionsperiode.
|
Dag 4 og 18.
|
|
Forskel i bakterietranskriptioner fra fækal (fæces) samlinger efter granatæbleekstrakt og mikrokrystallinske celluloseinterventioner.
Tidsramme: Dag 2, 4 og 18.
|
Sammenligning af absolut overflod af L-carnitin-metaboliserende bakteriegener og deres transkripter ved brug af specifikke qPCR (kvantitativ polymerasekædereaktion) og RT-qPCR (Real-time polymerase chain reaction) assays fra fæcesprøver indsamlet ved baseline og efter hver interventionsperiode.
|
Dag 2, 4 og 18.
|
|
Korrelation mellem plasma TMAO-koncentration og mængden af L-carnitin-rige fødevarer indtaget i sædvanlige diæter for raske mænd og kvinder.
Tidsramme: Fase 1 Dag 2
|
Plasma-TMAO-koncentration målt under den første fase af denne undersøgelse vil blive korreleret (Pearson-korrelation) med mængden af L-carnitin-rige fødevarer indsamlet fra et 90-dages fødevarefrekvensspørgeskema (VioCare VioScreen).
|
Fase 1 Dag 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul Kroon, PhD, Quadram Institute Bioscience
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. august 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. maj 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. maj 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. juli 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
24. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juni 2025
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- QIB01/2024
- 336410 (Registry Identifier: IRAS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .