Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Działanie N-tlenku trimetyloaminy suplementu granatu jednocześnie z karnityną (TESSA) (TESSA)

13 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Quadram Institute Bioscience

N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) redukujący działanie suplementu granatu podawanego jednocześnie z L-karnityną

N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) jest wytwarzany u niektórych osób, których dieta obejmuje mięso, ryby i nabiał. Te produkty są bogate w L-karnitynę. L-karnityna jest metabolizowana przez wątrobę i mikroorganizmy jelitowe (bakterie) do TMAO. W badaniu TESSA badacze sprawdzą, czy ekstrakt z granatu może obniżyć produkcję TMAO u zdrowych mężczyzn i kobiet. To zmniejszenie produkcji TMAO wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka chorób serca.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie TESSA to 18-dniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuramienne, krzyżowe badanie pilotażowe prowadzone w NIHR (Narodowy Instytut Badań nad Zdrowiem i Opieką) w Norfolk Clinical Research Facility (CRF) w Instytucie Quadram w Norwich. Badacze poszukują mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 18 lat, którzy zwykle spożywają mięso, ryby i/lub jajka i są producentami TMAO, aby ustalić, czy ekstrakt z granatów wpływa na metabolizm L-karnityny w porównaniu z dopasowanym placebo. Badanie to prowadzone jest w dwóch fazach. Pierwsza faza obejmuje dwie wizyty studyjne, podczas których badacze zidentyfikują i zaproszą osoby produkujące TMAO do kontynuowania drugiej fazy tego badania. Ponadto badacze poproszą uczestnika o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego częstotliwości spożywania posiłków. Druga faza obejmuje dwa okresy interwencji oddzielone 10-dniową przerwą w działaniu. Każdy okres interwencji rozpoczyna się od spotkania wstępnego, po którym następują trzy wizyty studyjne. Badacze dokładnie określą ilościowo wchłanianie (stężenie w osoczu krwi w czasie, badanie farmakokinetyczne) i metabolizm L-karnityny i jej produktów metabolizmu, w tym TMAO. Dodatkowo badacze zbadają metabolizm i wydalanie granatów, pobierając próbki moczu i kału w określonym czasie.

Uczestnicy spożywają trzy kapsułki L-karnityny podczas pierwszej wizyty w pierwszej fazie. W drugiej fazie uczestnicy będą spożywać kapsułki L-karnityny wraz z kapsułkami interwencyjnymi (ekstrakt z granatu lub placebo) przez pierwszy okres interwencji, a następnie po okresie wypłukiwania uczestnicy będą naprzemiennie przyjmować kapsułki L-karnityny z innymi kapsułkami interwencyjnymi przez drugi okres okres interwencji. Na każdy okres interwencyjny trzy kapsułki L-karnityny i cztery kapsułki interwencyjne podczas pierwszej wizyty po okresie docierania. Podczas drugiej fazy, rozpoczynającej się od okresu wstępnego, uczestnicy zostaną poproszeni o przestrzeganie standaryzowanej, kontrolowanej diety, która będzie uboga w cholinę, L-karnitynę i elagotaniny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia (faza pierwsza):

  • Osoby regularnie jedzące mięso (4 porcje mięsa tygodniowo przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania).
  • Wiek 18 lat i więcej.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,5 – 30 kg/m2.
  • Mieszka w promieniu 40 mil od Norwich Research Park.

Kryteria włączenia (faza druga)

  • spełnia kryteria włączenia do pierwszego etapu
  • Producent TMAO (wzrost TMAO w osoczu o >5 µM i >50% po spożyciu L-karnityny.

Kryteria wyłączenia:

  • W ciągu ostatnich dwóch miesięcy stosuj dietę całkowicie wegańską, wegetariańską lub pescatariańską.
  • Nie masz dostępu do zamrażarki do przechowywania niektórych dostarczonych posiłków i okładów z lodu.
  • Masz stwierdzoną alergię na tabletki, kapsułki (np. Granat) lub standardowe posiłki, takie jak pszenica, jajka, mleko, orzechy i soja.
  • Masz trudności w połykaniu, zaburzenia połykania lub nie możesz połknąć czterech kapsułek (wielkości orzeszka ziemnego) i trzech tabletek L-karnityny kolejno w ciągu dziesięciu minut.
  • Wypróżniaj się rzadziej niż pięć razy w tygodniu.
  • Czy obecnie palisz (lub rzuciłeś palenie krócej niż 3 miesiące).
  • Spożywaj więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (na przykład kufel piwa lub kieliszek wina o pojemności 175 ml liczy się jako dwie jednostki).
  • Jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
  • Masz niedokrwistość lub jakiekolwiek schorzenia lub leki, które mogą utrudniać krzepnięcie. Będzie to oceniane indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Mają wysokie lub niskie ciśnienie krwi (tj. ≤90/60 lub ≥160/100 mmHg).
  • Czy cierpisz na chorobę lub zażywasz leki, które mogą mieć wpływ na główny wynik tego badania, takie jak między innymi cukrzyca, choroba wątroby, niedoczynność/nadczynność tarczycy lub zespół nieprzyjemnego zapachu ryb. Będzie to oceniane indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Miałeś chorobę przewodu pokarmowego lub przeszedłeś zabiegi chirurgiczne, które mogą mieć wpływ na główny wynik tego badania. Będzie to oceniane indywidualnie dla każdego przypadku.
  • Jeśli u pacjenta występowała choroba nerek lub występowała w przeszłości, zostanie to ustalone przez doradcę medycznego na podstawie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi.
  • Regularnie stosuj techniki oczyszczania jelit, takie jak płukanie okrężnicy lub środki przeczyszczające.
  • Miał infekcję lub otrzymywał antybiotyki w ciągu miesiąca poprzedzającego to badanie.
  • Regularnie przyjmuj suplementy diety, które mogą mieć wpływ na główny wynik tego badania, takie jak olej rybny lub suplementy L-karnityny.
  • Obecnie przechodzą aktywne leczenie raka lub chorób serca.
  • Brał udział w innym badaniu dotyczącym interwencji dietetycznej w ciągu ostatnich czterech miesięcy.
  • Oddałem dużą ilość krwi w ciągu ostatnich 16 tygodni. Zarejestrowani dawcy powinni powstrzymać się od oddawania krwi przez cały czas trwania badania.
  • Czy jest to osoba spokrewniona lub mieszkająca z członkiem zespołu badawczego.
  • Nie są w stanie udzielić pisemnej lub ustnej świadomej zgody.
  • Nie możesz podać danych kontaktowych swojego lekarza pierwszego kontaktu.
  • Masz objawy COVID-19, zostałeś poproszony o izolację lub zdiagnozowano u Ciebie Covid-19 w ciągu ostatnich 14 dni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ekstrakt z granatu
1,5 grama L-karnityny (Carnipure®) + 1,6 grama ekstraktu z granatu (Dermogranate®) w kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC)
Suplement diety: L-karnityna + Ekstrakt z granatu
Uczestnicy spożywają 1,5 grama L-karnityny z 1,6 grama ekstraktu z granatu podczas jednej wizyty w ciągu jednego okresu interwencyjnego
Komparator placebo: Celuloza mikrokrystaliczna
1,5 grama L-karnityny (Carnipure®) + 1,5 grama celulozy mikrokrystalicznej (MCC, Redwells Health) w kapsułkach z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC)
Suplement diety: L-karnityna + Celuloza mikrokrystaliczna
Uczestnicy będą spożywać 1,5 grama L-karnityny z 1,5 grama celulozy mikrokrystalicznej podczas jednej wizyty w ciągu jednego okresu interwencyjnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w obszarze pod krzywą (AUC) stężeń TMAO w osoczu krwi po interwencji ekstraktem z granatu i celulozą mikrokrystaliczną.
Ramy czasowe: Dzień 2,3,4,16,17 i 18
Porównanie AUC stężeń TMAO w osoczu krwi po zastosowaniu L-karnityny z ekstraktem z granatu i po L-karnitynie z dodatkiem celulozy mikrokrystalicznej.
Dzień 2,3,4,16,17 i 18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany pola pod krzywą (AUC) na podstawie stężeń L-karnityny i jej metabolitów w osoczu
Ramy czasowe: 48 godzin
Stężenie L-karnityny i jej metabolitów w osoczu (γ-BB: γ-butyrobetaina, TMA: trimetyloamina i TMAO) zostanie określone ilościowo po spożyciu L-karnityny i kapsułek interwencyjnych (ekstrakt z granatu lub celuloza mikrokrystaliczna). AUC zostanie określone za pomocą trapezowego przybliżenia stężeń w osoczu w czasie. Pomiary zostaną wykonane 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 i 48 godzin po przyjęciu kapsułek w Dniu 2. i Dniu 16.
48 godzin
Zmiana maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) L-karnityny i jej metabolitów
Ramy czasowe: 48 godzin
Stężenie L-karnityny i jej metabolitów w osoczu (γ-BB: γ-butyrobetaina, TMA: trimetyloamina i TMAO) zostanie określone ilościowo po spożyciu L-karnityny i kapsułek interwencyjnych (ekstrakt z granatu lub celuloza mikrokrystaliczna). Cmax będzie najwyższym stężeniem zmierzonym w ciągu 48 godzin. Pomiary zostaną wykonane 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 i 48 godzin po przyjęciu kapsułek w Dniu 2. i Dniu 16.
48 godzin
Zmiana czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) L-karnityny i jej metabolitów
Ramy czasowe: 48 godzin
Stężenie L-karnityny i jej metabolitów w osoczu (γ-BB: γ-butyrobetaina, TMA: trimetyloamina i TMAO) zostanie określone ilościowo po spożyciu L-karnityny i kapsułek interwencyjnych (ekstrakt z granatu lub celuloza mikrokrystaliczna). Tmax będzie czasem, w którym osiągnięte zostanie maksymalne stężenie L-karnityny lub jej metabolitów. Pomiary zostaną wykonane 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 i 48 godzin po przyjęciu kapsułek w Dniu 2. i Dniu 16.
48 godzin
Zmiana okresu półtrwania w osoczu (t1/2) L-karnityny i jej metabolitów
Ramy czasowe: 48 godzin
Stężenie L-karnityny i jej metabolitów w osoczu (γ-BB: γ-butyrobetaina, TMA: trimetyloamina i TMAO) zostanie określone ilościowo po spożyciu L-karnityny i kapsułek interwencyjnych (ekstrakt z granatu lub celuloza mikrokrystaliczna). Okres półtrwania będzie momentem, w którym stężenie L-karnityny lub jej metabolitów zmniejszy się o połowę. Pomiary zostaną wykonane 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 16, 18, 20, 22, 24 i 48 godzin po przyjęciu kapsułek w Dniu 2. i Dniu 16.
48 godzin
Zmiana pola pod krzywą (AUC) na podstawie stężenia L-karnityny i jej metabolitów w moczu
Ramy czasowe: 48 godzin
Stężenie L-karnityny i jej metabolitów (γ-BB: γ-butyrobetaina, TMA: trimetyloamina i TMAO) w moczu zostanie określone ilościowo po spożyciu L-karnityny i kapsułek interwencyjnych (ekstrakt z granatu lub celuloza mikrokrystaliczna). AUC zostanie określone za pomocą trapezowego przybliżenia stężeń w osoczu w czasie. Pomiary zostaną wykonane z kolekcji moczu po 0, 2, 2,5 do 16, 18, 20, 22, 24 i 24 do 48 godzin.
48 godzin
Zmiana stężenia polifenoli w granatach i ich metabolitów w zbiorczych 24-godzinnych zbiórkach moczu.
Ramy czasowe: Dzień 3, 4, 17 i 18.
Ilościowe oznaczenie polifenoli w granatach i wydalanie ich metabolitów do moczu zostanie dokonane na podstawie zbiorczej zbiórki moczu (24 i 48 godzin) przy użyciu ukierunkowanej analizy metabolitów polifenoli z granatów, punikalaginy, kwasu elagowego i urolityn. Metabolity te zostaną wykorzystane do określenia zależności pomiędzy spożyciem w diecie, metabolizmem granatu i wynikami farmakokinetycznymi
Dzień 3, 4, 17 i 18.
Różnica w stężeniu L-karnityny i jej metabolitów w zbiórce kału (kału) po interwencji ekstraktem z granatu i celulozą mikrokrystaliczną.
Ramy czasowe: Dzień 2, 4 i 18.
Porównanie wydalania L-karnityny i jej metabolitu (γ-BB: γ-butyrobetaina, TMA: trimetyloamina i TMAO) do kału (kału) będzie mierzone na podstawie próbek kału na początku badania i po każdym okresie interwencji. Metabolity te zostaną wykorzystane do określenia zależności pomiędzy spożyciem w diecie, metabolizmem L-karnityny i składem mikrobiomu
Dzień 2, 4 i 18.
Zmiany w składzie mikroflory jelitowej (wskaźniki różnorodności i liczebność taksonomiczna) w czasie trwania badania
Ramy czasowe: Dzień 2, 4, 16 i 18.
Porównanie składu mikroflory jelitowej zostanie określone przy użyciu wskaźników różnorodności i liczebności taksonomicznej przy użyciu sekwencjonowania metagenomicznego Shotgun próbek kału pobranych na początku i na końcu każdego okresu interwencji.
Dzień 2, 4, 16 i 18.
Efekty leczenia składu mikroflory jelitowej (wskaźniki różnorodności i liczebności taksonomicznej) po interwencji ekstraktem z granatu i celulozą mikrokrystaliczną.
Ramy czasowe: Dzień 4 i 18.
Porównanie składu mikroflory jelitowej zostanie określone przy użyciu wskaźników różnorodności i liczebności taksonomicznej przy użyciu sekwencjonowania metagenomicznego Shotgun próbek kału zebranych na koniec każdego okresu interwencji.
Dzień 4 i 18.
Różnica w transkryptach bakteryjnych z kolekcji kału (kału) po interwencjach ekstraktem z granatu i celulozą mikrokrystaliczną.
Ramy czasowe: Dzień 2, 4 i 18.
Porównanie bezwzględnej liczebności genów bakterii metabolizujących L-karnitynę i ich transkryptów przy użyciu specyficznych testów qPCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy) i RT-qPCR (reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym) z próbek kału pobranych na początku badania i po każdym okresie interwencji.
Dzień 2, 4 i 18.
Korelacja między stężeniem TMAO w osoczu a ilością pokarmów bogatych w L-karnitynę spożywanych w zwyczajowej diecie zdrowych mężczyzn i kobiet.
Ramy czasowe: Faza 1 Dzień 2
Stężenie TMAO w osoczu zmierzone w pierwszej fazie tego badania zostanie skorelowane (korelacja Pearsona) z ilością pokarmów bogatych w L-karnitynę zebraną z 90-dniowego Kwestionariusza Częstotliwości Pożywienia (VioCare VioScreen).
Faza 1 Dzień 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Quadram Institute Bioscience

Współpracownicy

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Kroon, PhD, Quadram Institute Bioscience

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QIB01/2024
  • 336410 (Identyfikator rejestru: IRAS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj