Prostorová interakce tumor-mikroprostředí k identifikaci markerů rezistence na terapii u HER2+ pacientek s rakovinou prsu
Retrospektivní observační studie charakterizující prostorovou interakci nádor-mikroprostředí zaměřená na identifikaci nových markerů rezistence na terapii u HER2-pozitivních pacientek s rakovinou prsu
Tato retrospektivní observační studie je zaměřena na srovnání tkáňové architektury tumor-mikroprostředí před a po neoadjuvantní terapii u vzorků od pacientek s HER2-pozitivním (HER2+) karcinomem prsu (BrCa), které vykazují reziduální invazivní onemocnění v prsu/lymfatické uzlině při operaci po standardní péči kombinované chemoterapie a léčby trastuzumabem.
Pracovní hypotéza vyšetřovatelů je, že:
Terapie vyvíjí selektivní tlak na vlastnosti nádoru a mikroprostředí, které podporují rezistenci vůči léčbě.
Účastníci, kteří již podstoupili neoadjuvantní léčbu v rámci své pravidelné lékařské péče o HER2-pozitivní karcinom prsu, poskytnou přístup ke vzorkům zalitým ve formalínu fixovaným v parafínu (FFPE) odebraným před a po terapii.
Tumorální, peritumorální a stromální oblasti každého vzorku budou analyzovány s konečným cílem identifikovat nové biomarkery (a domnělé cíle) rezistence vůči terapii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tiziana Daniele, PhD
- Telefonní číslo: +39 02 2643 6381
- E-mail: daniele.tiziana@hsr.it
Studijní místa
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kontakt:
- Giampaolo Bianchini, MD
- Telefonní číslo: +39 02 2643 6530
- E-mail: bianchini.giampaolo@hsr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Pacientka před operací podstoupila následující proceduru: biopsii, sekvenční chemoterapii zahrnující léčbu antracykliny (AC/EC q21, 4 cykly) následovanou taxany (paclitaxel 1,8,15 q21 po dobu 12 týdnů) v kombinaci s anti-HER2 protilátkou trastuzumab.
- Vzorek odebraný při operaci vykazuje reziduální invazivní onemocnění v prsu/lymfatické uzlině.
Kritéria vyloučení:
- preexistující stavy nebo souběžné diagnózy;
- současné užívání jiných léků během neoadjuvantní léčby;
- kvalita uloženého vzorku nesplňuje standard pro analýzu Imaging Mass Cytometry.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet různých buněk na každý fenotyp
Časové okno: před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
Buněčné typy budou klasifikovány na základě exprese specifických markerů linie/fenotypu.
|
před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
|
hustota každého fenotypu
Časové okno: před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
Hustoty buněčného fenotypu budou vypočteny vydělením počtu celkových spočítaných buněk celkovou plochou získané tkáně.
|
před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
|
frakce proliferativních/aktivních buněk každého fenotypu
Časové okno: před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
Podíl buněk pozitivních na proliferační marker Ki67 bude hodnocen na buněčný fenotyp.
Pro posouzení podílu aktivních imunitních buněk budeme kvantifikovat hladinu exprese aktivačních markerů.
|
před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
|
frekvence interakcí
Časové okno: před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
Buňky budou definovány jako účastnící se interakce, pokud jsou jejich celobuněčné profily v přímém kontaktu (souvislé pixely).
Buněčné fenotypy budou mapovány do interakčních masek buňka-buňka a pro každý vzorek budou události blízkosti (interakce buňka-buňka) klasifikovány jako homotypické nebo heterotypické události blízkosti.
|
před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
|
frekvence funkčních přeslechů
Časové okno: před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
Buňky budou definovány jako účastnící se události funkčního přeslechu, pokud proximální (souvislé pixely) buňky exprimují funkční páry (receptor/ligand) markerů (např. PD1/PDL1). Frekvence funkčních přeslechů bude vypočítána jako počet interakcí mezi buňkami exprimujícími funkční páry dělený celkovým počtem buněk exprimujících jeden z markerů (receptor, např. PD1) ve vzorku. |
před a do 3 měsíců po neoadjuvantní léčbě (při operaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giampaolo Bianchini, MD, Head Breast Cancer Group - Department of Medical Oncology - IRCCS San Raffaele Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TaME-HER2BrCa
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .