Interazione spaziale tumore-microambiente per identificare marcatori di resistenza alla terapia nelle pazienti con cancro al seno HER2+
Uno studio osservazionale retrospettivo che caratterizza l'interazione spaziale tumore-microambiente finalizzato all'identificazione di nuovi marcatori di resistenza alla terapia in pazienti con cancro al seno HER2-positivo
Questo studio osservazionale retrospettivo mira a confrontare l'architettura tissutale del microambiente tumorale prima e dopo la terapia neoadiuvante in campioni di pazienti con carcinoma mammario (BrCa) HER2-positivo (HER2+) che mostrano malattia invasiva residua nel seno/linfonodo al momento dell'intervento chirurgico dopo il trattamento standard di cura combinato chemioterapia e trastuzumab.
L’ipotesi di lavoro degli investigatori è che:
La terapia impone una pressione selettiva sulle caratteristiche del microambiente tumorale promuovendo la resistenza al trattamento.
Le partecipanti che hanno già subito un trattamento neoadiuvante come parte della loro regolare assistenza medica per il cancro al seno HER2-positivo forniranno l'accesso a campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) prelevati prima e dopo la terapia.
Le regioni tumorali, peri-tumorali e stromali di ciascun campione verranno analizzate con l'obiettivo finale di identificare nuovi biomarcatori (e presunti bersagli) di resistenza alla terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tiziana Daniele, PhD
- Numero di telefono: +39 02 2643 6381
- Email: daniele.tiziana@hsr.it
Luoghi di studio
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Reclutamento
- IRCCS San Raffaele Hospital
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Contatto:
- Giampaolo Bianchini, MD
- Numero di telefono: +39 02 2643 6530
- Email: bianchini.giampaolo@hsr.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Il paziente è stato sottoposto alla seguente procedura prima dell'intervento chirurgico: biopsia, chemioterapia sequenziale comprendente trattamento con antracicline (AC/EC q21, 4 cicli) seguiti da taxani (paclitaxel 1,8,15 q21 per 12 settimane) in combinazione con l'anticorpo anti-HER2 trastuzumab.
- I campioni raccolti durante l'intervento chirurgico mostrano una malattia invasiva residua nel seno/linfonodo.
Criteri di esclusione:
- condizioni preesistenti o diagnosi concomitanti;
- uso concomitante di altri farmaci durante il trattamento neoadiuvante;
- la qualità del campione conservato non soddisfa lo standard per l'analisi della citometria di massa con imaging.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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numero di cellule diverse per ciascun fenotipo
Lasso di tempo: prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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I tipi cellulari saranno classificati in base all'espressione di specifici marcatori di lignaggio/fenotipo.
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prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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densità di ciascun fenotipo
Lasso di tempo: prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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La densità del fenotipo cellulare sarà calcolata dividendo il numero di cellule totali contate per l'area totale del tessuto acquisito.
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prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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frazione di cellule proliferative/attive di ciascun fenotipo
Lasso di tempo: prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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La proporzione di cellule positive per il marcatore di proliferazione Ki67 sarà valutata per fenotipo cellulare.
Per valutare la proporzione di cellule immunitarie attive, quantificheremo il livello di espressione dei marcatori di attivazione.
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prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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frequenza delle interazioni
Lasso di tempo: prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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Le celle verranno definite come partecipanti a un'interazione se i loro profili di cella intera sono in contatto diretto (pixel contigui).
I fenotipi cellulari verranno mappati su maschere di interazione cellula-cellula e per ciascun campione gli eventi di prossimità (interazioni cellula-cellula) saranno classificati come eventi di prossimità omotipici o eterotipici
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prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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frequenza degli eventi di diafonia funzionale
Lasso di tempo: prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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Le cellule saranno definite come partecipanti ad un evento di diafonia funzionale se le cellule prossimali (pixel contigui) esprimono coppie funzionali (recettore/ligando) di marcatori (ad es. PD1/PDL1). La frequenza degli eventi di crosstalk funzionale sarà calcolata come il numero di interazioni tra cellule che esprimono coppie funzionali diviso per il numero totale di cellule che esprimono uno dei marcatori (recettore, ad es. PD1) nel campione. |
prima ed entro 3 mesi dalla terapia neoadiuvante (durante l'intervento chirurgico)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Giampaolo Bianchini, MD, Head Breast Cancer Group - Department of Medical Oncology - IRCCS San Raffaele Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- TaME-HER2BrCa
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