Tumor-mikromiljø rumlig interaktion for at identificere markører for modstand mod terapi hos HER2+ brystkræftpatienter
Et retrospektivt observationsstudie, der karakteriserer rumlig interaktion mellem tumor og mikromiljø, rettet mod identifikation af nye markører for modstand mod terapi hos HER2-positive brystkræftpatienter
Dette retrospektive observationsstudie sigter mod sammenligning af tumor-mikromiljøvævsarkitekturen før og efter neo-adjuverende terapi i prøver fra HER2-positive (HER2+) brystkræftpatienter (BrCa), som udviser resterende invasiv sygdom i brystet/lymfeknuden ved operationen efter standard-of-care kombineret kemoterapi og trastuzumab-behandling.
Efterforskernes arbejdshypotese er, at:
Terapi lægger et selektivt pres på tumor-mikromiljøegenskaber, der fremmer resistens over for behandling.
Deltagere, der allerede har gennemgået neo-adjuverende behandling som en del af deres regelmæssige medicinske behandling for HER2-positiv brystkræft, vil give adgang til formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver taget før og efter behandlingen.
Tumorale, peritumorale og stromale regioner af hver prøve vil blive analyseret med det ultimative mål at identificere nye biomarkører (og formodede mål) for resistens over for terapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tiziana Daniele, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2643 6381
- E-mail: daniele.tiziana@hsr.it
Studiesteder
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
Kontakt:
- Giampaolo Bianchini, MD
- Telefonnummer: +39 02 2643 6530
- E-mail: bianchini.giampaolo@hsr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Patienten gennemgik følgende procedure før operationen: biopsi, sekventiel kemoterapi omfattende behandling med antracykliner (AC/EC q21, 4 cyklusser) efterfulgt af taxaner (paclitaxel 1,8,15 q21 i 12 uger) i kombination med anti-HER2 antistoffet trastuzumab.
- Prøver indsamlet ved operation viser resterende invasiv sygdom i brystet/lymfeknuden.
Ekskluderingskriterier:
- allerede eksisterende tilstande eller samtidige diagnoser;
- samtidig brug af anden medicin under neo-adjuverende behandling;
- Kvaliteten af opbevaret prøve opfylder ikke standarden for billeddannelsesmassecytometrianalyse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antal forskellige celler pr. hver fænotype
Tidsramme: før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
Celletyper vil blive klassificeret baseret på ekspressionen af specifikke afstamnings-/fænotypemarkører.
|
før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
|
tæthed af hver fænotype
Tidsramme: før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
Cellefænotypedensiteter vil blive beregnet ved at dividere antallet af samlede celler talt med det samlede areal af det erhvervede væv.
|
før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
|
fraktion af proliferative/aktive celler af hver fænotype
Tidsramme: før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
Andelen af celler, der er positive for proliferationsmarkøren Ki67, vil blive vurderet pr. cellefænotype.
For at vurdere andelen af aktive immunceller vil vi kvantificere ekspressionsniveauet af aktiveringsmarkører.
|
før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
|
hyppigheden af interaktioner
Tidsramme: før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
Celler vil blive defineret som at deltage i en interaktion, hvis deres helcelleprofiler er i direkte kontakt (sammenhængende pixels).
Cellefænotyper vil blive kortlagt til celle-celle-interaktionsmasker, og for hver prøve vil nærhedsbegivenheder (celle-celle-interaktioner) blive klassificeret som homotypiske eller heterotypiske nærhedsbegivenheder
|
før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
|
hyppigheden af funktionelle krydstalehændelser
Tidsramme: før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
Celler vil blive defineret som at deltage i en funktionel krydstalebegivenhed, hvis de proksimale (sammenhængende pixels) celler udtrykker funktionelle par (receptor/ligand) af markører (f.eks. PD1/PDL1). Hyppigheden af funktionelle krydstalehændelser vil blive beregnet som antallet af interaktioner mellem celler, der udtrykker funktionelle par, divideret med det samlede antal celler, der udtrykker en af markørerne (receptor, f.eks. PD1) i prøven. |
før og inden for 3 måneder fra neo-adjuverende behandling (ved operation)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giampaolo Bianchini, MD, Head Breast Cancer Group - Department of Medical Oncology - IRCCS San Raffaele Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TaME-HER2BrCa
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .