Räumliche Interaktion zwischen Tumor und Mikroumgebung zur Identifizierung von Markern für Therapieresistenz bei HER2+-Brustkrebspatientinnen
Eine retrospektive Beobachtungsstudie zur Charakterisierung der räumlichen Interaktion zwischen Tumor und Mikroumgebung mit dem Ziel, neue Marker für die Therapieresistenz bei HER2-positiven Brustkrebspatientinnen zu identifizieren
Ziel dieser retrospektiven Beobachtungsstudie ist der Vergleich der Tumor-Mikroumgebungs-Gewebearchitektur vor und nach neoadjuvanter Therapie in Proben von HER2-positiven (HER2+) Brustkrebspatientinnen (BrCa), die bei der Operation eine verbleibende invasive Erkrankung in der Brust/dem Lymphknoten aufweisen nach einer standardmäßigen kombinierten Chemotherapie und Trastuzumab-Behandlung.
Die Arbeitshypothese der Forscher lautet:
Die Therapie übt einen selektiven Druck auf die Merkmale der Tumor-Mikroumgebung aus und fördert so die Resistenz gegen die Behandlung.
Teilnehmer, die sich im Rahmen ihrer regulären medizinischen Versorgung bei HER2-positivem Brustkrebs bereits einer neoadjuvanten Behandlung unterzogen haben, erhalten Zugang zu formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Proben, die vor und nach der Therapie entnommen wurden.
Tumor-, peritumorale und stromale Regionen jeder Probe werden analysiert mit dem ultimativen Ziel, neue Biomarker (und mutmaßliche Ziele) für Therapieresistenz zu identifizieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tiziana Daniele, PhD
- Telefonnummer: +39 02 2643 6381
- E-Mail: daniele.tiziana@hsr.it
Studienorte
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekrutierung
- IRCCS San Raffaele Hospital
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Kontakt:
- Giampaolo Bianchini, MD
- Telefonnummer: +39 02 2643 6530
- E-Mail: bianchini.giampaolo@hsr.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
- Der Patient unterzog sich vor der Operation folgendem Eingriff: Biopsie, sequentielle Chemotherapie, bestehend aus einer Behandlung mit Antracyclinen (AC/EC q21, 4 Zyklen), gefolgt von Taxanen (Paclitaxel 1,8,15 q21 für 12 Wochen) in Kombination mit dem Anti-HER2-Antikörper Trastuzumab.
- Bei der Operation entnommene Proben weisen eine verbleibende invasive Erkrankung in der Brust/dem Lymphknoten auf.
Ausschlusskriterien:
- Vorerkrankungen oder Begleitdiagnosen;
- gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente während der neoadjuvanten Behandlung;
- Die Qualität der gelagerten Probe entspricht nicht dem Standard für die bildgebende Massenzytometrieanalyse.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl verschiedener Zellen pro Phänotyp
Zeitfenster: vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Zelltypen werden anhand der Expression spezifischer Abstammungs-/Phänotyp-Marker klassifiziert.
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vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Dichte jedes Phänotyps
Zeitfenster: vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Die Dichte des Zellphänotyps wird berechnet, indem die Gesamtzahl der gezählten Zellen durch die Gesamtfläche des erfassten Gewebes dividiert wird.
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vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Anteil der proliferativen/aktiven Zellen jedes Phänotyps
Zeitfenster: vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Der Anteil der Zellen, die für den Proliferationsmarker Ki67 positiv sind, wird pro Zellphänotyp bewertet.
Um den Anteil aktiver Immunzellen zu bestimmen, werden wir das Expressionsniveau von Aktivierungsmarkern quantifizieren.
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vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Häufigkeit der Interaktionen
Zeitfenster: vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Zellen gelten als an einer Interaktion beteiligt, wenn ihre gesamten Zellprofile in direktem Kontakt stehen (angrenzende Pixel).
Zellphänotypen werden auf Zell-Zell-Interaktionsmasken abgebildet und für jede Probe werden Proximity-Ereignisse (Zell-Zell-Interaktionen) als homotypische oder heterotypische Proximity-Ereignisse klassifiziert
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vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Häufigkeit funktioneller Übersprechereignisse
Zeitfenster: vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Zellen gelten als an einem funktionellen Crosstalk-Ereignis beteiligt, wenn die proximalen (angrenzenden Pixel) Zellen funktionelle Markerpaare (Rezeptor/Ligand) exprimieren (z. B. PD1/PDL1). Die Häufigkeit funktioneller Crosstalk-Ereignisse wird berechnet als Anzahl der Interaktionen zwischen Zellen, die Funktionspaare exprimieren, geteilt durch die Gesamtzahl der Zellen, die einen der Marker (Rezeptor, z. B. PD1) in der Probe. |
vor und innerhalb von 3 Monaten nach der neoadjuvanten Therapie (bei der Operation)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giampaolo Bianchini, MD, Head Breast Cancer Group - Department of Medical Oncology - IRCCS San Raffaele Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TaME-HER2BrCa
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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