Studie ke zkoumání relativní biologické dostupnosti AZD8630 po přechodu na zařízení a formulaci u zdravých účastníků.

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví účastníci ve věku 18-55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Účastnice ve fertilním věku nesmějí kojit, a pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od prvního podání studijní intervence do 20 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Všechny samice musí mít negativní těhotenský test v séru a musí být při screeningové návštěvě.
• Sexuálně aktivní mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vysoce účinná antikoncepční opatření od okamžiku prvního podání studijní intervence až do 20 dnů po poslední dávce studijní intervence a při přijetí.
• Zdraví účastníci musí mít FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty týkající se věku, výšky, pohlaví a etnického původu při screeningové návštěvě.
• Mít BMI mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a vážit alespoň 45 kg.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
• Anamnéza jakékoli infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 14 dnů před screeningem nebo během screeningového období.
• Klinicky významná anamnéza atopie nebo alergie na běžné alergeny včetně roztočů a pylů v domácím prachu nebo anamnéza dětského astmatu podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza nebo léčba hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Jiné latentní nebo chronické infekce (např. recidivující sinusitida, genitální nebo oční herpes nebo infekce močových cest) nebo s rizikem infekce (velký chirurgický zákrok, velké trauma nebo závažná infekce) do 90 dnů od screeningu nebo anamnéza kožních abscesů do 90 dny promítání.
• Karcinom v anamnéze za posledních 10 let (20 let u karcinomu prsu) s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený. Jakákoli anamnéza lymfomu není povolena.
• Obdrželi živou, živou atenuovanou nebo mediátorovou vakcínu ribonukleovou kyselinou během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza nebo probíhající poruchy získané nebo dědičné imunodeficience včetně, ale bez omezení, HIV, běžné variabilní imunodeficience nebo užívání imunitní substituční terapie.
• Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů od návštěvy 1, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní terapii.
• Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningové návštěvě nebo při přijetí na klinickou jednotku.
• Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii nebo hematologii jsou výsledkem screeningu a/nebo přijetí na klinickou jednotku podle posouzení zkoušejícího.
• Abnormální vitální funkce, po 5 minutách klidu na zádech, při screeningu a/nebo přijetí na klinickou jednotku.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového EKG při screeningu a/nebo přijetí na klinickou jednotku, podle posouzení zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, prodloužený PR interval a abnormální morfologie ST vlny.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty nebo inhalační produkty z konopí/marihuany (včetně e-cigaret) během předchozích 6 měsíců před screeningem nebo mají kuřáckou minulost > 10 balených let. Známá nebo podezřelá anamnéza alkoholu.
• Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (včetně produktů z konopí/marihuany) nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele. Užívání orálního konopí je povoleno.
• Pozitivní screening na zneužívání drog (včetně jakýchkoli produktů z konopí/marihuany) nebo alkoholu nebo kotininu (nikotinu) při screeningu nebo při přijetí na klinické oddělení.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky závažná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe na kteroukoli složku přípravku AZD8630.
• Anamnéza dokumentovaného onemocnění imunitního komplexu (reakce přecitlivělosti typu III) na podávání mAb.
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) definovaný jako pravidelná konzumace více než 500 mg kofeinu denně (např. > 5 šálků kávy [jeden šálek ~ 100 mg kofeinu]; jeden šálek čaje ~30 mg kofeinu) nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během zadržení na vyšetřovaném místě.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním studijní intervence.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Účastníci, kteří již dříve obdrželi AZD8630.
• Účastníci, kteří mají lékařská dietní omezení nebo dietní omezení, která web nedokáže uspokojit.
• Dostal další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing) do 30 dnů od prvního podání studijní intervence v této studii nebo do 5 poločasů medikace, podle toho, co je nejdelší.
• Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během studie, kojení nebo neochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie u žen ve fertilním věku nebo kojících žen.
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se u nich předpokládá, že není pravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránili dospělé pod opatrovnictvím