Studie bezpečnosti a účinnosti primární úpravy (PM359) u účastníků s p47phox autozomálně recesivní chronickou granulomatózní chorobou (CGD)

Kritéria zahrnutí:

• Autozomálně recesivní chronické granulomatózní onemocnění způsobené mutací delGT v NCF1 způsobující dysfunkci p47phox
• Léčeno a sledováno minimálně poslední 2 roky ve specializovaném centru
• Ochota zúčastnit se této studie i dlouhodobé následné studie s tím, že celková účast je 15 let
• Alespoň 1 předchozí závažná infekce související s CGD NEBO probíhající závažná infekce související s CGD vyžadující léčbu nebo která je refrakterní na standardní léčbu; NEBO autoimunitní nebo zánětlivý stav související s CGD, který je aktivní nebo vyžaduje terapii k udržení remise.

Kritéria vyloučení:

• Pro účastníky mladší 16 let: známý, ochotný a dostupný 10/10 (A,B,C,DR,DQ) příbuzný dárce odpovídající HLA (10/10 MRD)
• Aktivní bakteriémie nebo fungémie
• Přetrvávající zánětlivý stav, který je ≥ CTCAE v5.0 stupně 3 navzdory vysokým dávkám steroidů (≥ 0,5 mg/kg/den prednisonu a/nebo ekvivalentu).

• Jakékoli kontraindikace, které by podle názoru transplantačního lékaře způsobily, že účastník nebude způsobilý podstoupit autologní HSCT, včetně, ale nejen:

  1. Kontraindikace mobilizace a aferézy, včetně těžké alergické reakce na příjem jakéhokoli léku nebo jiné léčivé látky potřebné pro mobilizaci a aferézu (např. G-CSF, plerixafor) nebo výrobu PM359 (např. DMSO).
  2. Kontraindikace pro příjem kondicionéru, busulfanu.
• Pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 nebo aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Nedostatečná funkce orgánů, včetně známého chronického pokročilého poškození koncových orgánů, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo účastníka riziku, že podstoupí HSCT
• Předchozí nebo současná malignita nebo myeloproliferativní porucha (s výjimkou stádia 1 nebo nižšího, plně léčeného/vyříznutého maligního a premaligního onemocnění kůže, děložního čípku nebo tlustého střeva).
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost nebo shodu účastníka nebo by účastníkovi bránila v úspěšném dokončení studie, včetně účastníka/rodiče/opatrovníka, který není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu.
• Těhotenství nebo kojení u ženy po porodu nebo absence adekvátní antikoncepce pro plodné ženy. Ženy ve fertilním věku a nesterilní mužští účastníci, kteří jsou nebo se mohou stát sexuálně aktivními s partnerkami ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci ze Screeningu po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi léku.
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od Screeningu nebo alespoň 5násobku poločasu hodnoceného léku (podle toho, co je delší), nebo jakákoli předchozí genová terapie nebo transplantace krvetvorných buněk.