Un estudio de la seguridad y eficacia de Prime Editing (PM359) en participantes con enfermedad granulomatosa crónica autosómica recesiva (CGD) p47phox

Criterios de inclusión:

• Enfermedad granulomatosa crónica autosómica recesiva debido a la mutación delGT en NCF1 que causa disfunción de p47phox
• Tratado y seguido durante al menos los últimos 2 años en un centro especializado.
• Voluntad de participar en este estudio así como en un estudio de seguimiento a largo plazo en el entendido de que la participación total es de 15 años.
• Al menos 1 infección grave previa relacionada con la CGD O una infección grave en curso relacionada con la CGD que requiera tratamiento o que sea refractaria a la terapia estándar; O una afección autoinmune o inflamatoria relacionada con la CGD que esté activa o que requiera terapia para mantener la remisión.

Criterios de exclusión:

• Para participantes menores de 16 años: donante relacionado conocido, dispuesto y disponible 10/10 (A,B,C,DR,DQ) compatible con HLA (10/10 MRD)
• Bacteriemia o fungemia activa
• Condición inflamatoria continua que es ≥ CTCAE v5.0 Grado 3 a pesar de las dosis altas de esteroides (≥ 0,5 mg/kg/día de prednisona y/o equivalente).

• Cualquier contraindicación que, en opinión del médico de trasplante, haría que el participante no fuera elegible para someterse a un TCMH autólogo, que incluye, entre otros:

  1. Contraindicación para la movilización y la aféresis, incluida la reacción alérgica grave a la recepción de cualquier medicamento u otro fármaco necesario para la movilización y la aféresis (p. ej., G-CSF, plerixafor) o la fabricación de PM359 (p. ej., DMSO).
  2. Contraindicación para la recepción del agente acondicionador busulfán.
• Positivo para la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1 o VIH-2, o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Función inadecuada de los órganos, incluido el daño crónico avanzado del órgano terminal que, en opinión del investigador, pondría al participante en riesgo de someterse a un TCMH.
• Enfermedad maligna o trastorno mieloproliferativo previo o actual (excluyendo enfermedades malignas y premalignas de la piel, el cuello uterino o el colon en etapa 1 o inferior, totalmente tratadas/extirpadas).
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del participante o impediría que el participante complete exitosamente el estudio, incluido el Participante/Padre/Tutor que no pueda o no quiera cumplir con los requisitos del protocolo.
• Embarazo o lactancia en una mujer en posparto o ausencia de anticoncepción adecuada para participantes fértiles. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos no estériles que son o pueden volverse sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la selección hasta al menos 12 meses después de la infusión del medicamento.
• Participación en otro estudio clínico con un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o al menos 5 veces la vida media del medicamento en investigación (lo que sea más largo), o cualquier recepción previa de terapia génica o trasplante de células madre hematopoyéticas.