Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia del Prime Editing (PM359) nei partecipanti con malattia granulomatosa cronica autosomica recessiva p47phox (CGD)

Criteri di inclusione:

• Malattia granulomatosa cronica autosomica recessiva dovuta alla mutazione delGT in NCF1 che causa la disfunzione di p47phox
• Trattato e seguito da almeno 2 anni in un centro specializzato
• Disponibilità a partecipare a questo studio e a uno studio di follow-up a lungo termine con la consapevolezza che la partecipazione totale è di 15 anni
• Almeno 1 precedente infezione grave correlata alla CGD OPPURE un'infezione grave correlata alla CGD in corso che richiede terapia o che è refrattaria alla terapia standard; OPPURE una condizione autoimmune o infiammatoria correlata alla CGD che è attiva o richiede una terapia per mantenere la remissione.

Criteri di esclusione:

• Per i partecipanti di età inferiore a 16 anni: donatore correlato HLA compatibile noto, disponibile e disponibile 10/10 (A,B,C,DR,DQ) (10/10 MRD)
• Batteriemia o fungemia attiva
• Condizione infiammatoria in atto di grado ≥ 3 CTCAE v5.0 nonostante steroidi ad alte dosi (≥ 0,5 mg/kg/die di prednisone e/o equivalente).

• Qualsiasi controindicazione che, a giudizio del medico trapiantato, renderebbe il partecipante non idoneo a sottoporsi a HSCT autologo, incluso, ma non limitato a:

  1. Controindicazione alla mobilizzazione e all'aferesi, inclusa grave reazione allergica alla ricezione di qualsiasi farmaco o altra sostanza farmaceutica richiesta per la mobilizzazione e l'aferesi (ad esempio G-CSF, plerixafor) o la produzione di PM359 (ad esempio DMSO).
  2. Controindicazione al ricevimento dell'agente condizionante, busulfan.
• Positivo per la presenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 o HIV-2 o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Funzione d'organo inadeguata, incluso danno cronico avanzato agli organi terminali noto che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe il partecipante a rischio di sottoporsi a HSCT
• Tumori maligni o disturbi mieloproliferativi precedenti o attuali (esclusi i tumori maligni e precancerosi della pelle, della cervice o del colon di stadio 1 o inferiore, completamente trattati/asportati).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o la conformità del partecipante o impedire al partecipante di completare con successo lo studio, incluso il partecipante/genitore/tutore che non è in grado o non è disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
• Gravidanza o allattamento al seno in una donna dopo il parto o assenza di un'adeguata contraccezione per i partecipanti fertili. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile non sterili che sono o potrebbero diventare sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace dallo screening fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione del farmaco.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o almeno 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo), o qualsiasi precedente ricezione di terapia genica o trapianto di cellule staminali emopoietiche.