En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Prime-redigering (PM359) hos deltagere med p47phox Autosomal Recessive Chronic Granulomatous Disease (CGD)

Inklusionskriterier:

• Autosomal recessiv kronisk granulomatøs sygdom på grund af delGT-mutationen i NCF1, der forårsager dysfunktion af p47phox
• Behandlet og fulgt i mindst de sidste 2 år i et specialiseret center
• Lyst til at deltage i denne undersøgelse samt en længerevarende opfølgningsundersøgelse med den forståelse, at den samlede deltagelse er 15 år
• Mindst 1 tidligere alvorlig CGD-relateret infektion ELLER en igangværende alvorlig CGD-relateret infektion, der kræver behandling, eller som er modstandsdygtig over for standardterapi; ELLER en autoimmun eller inflammatorisk tilstand relateret til CGD, som er aktiv eller kræver behandling for at opretholde remission.

Ekskluderingskriterier:

• For deltagere yngre end 16 år: kendt, villig og tilgængelig 10/10 (A,B,C,DR,DQ) HLA-matchet relateret donor (10/10 MRD)
• Aktiv bakteriemi eller svampemi
• Igangværende inflammatorisk tilstand, der er ≥ CTCAE v5.0 Grad 3 trods højdosis steroider (≥ 0,5 mg/kg/dag af prednison og/eller tilsvarende).

• Enhver kontraindikation, som efter transplantationslægens mening ville gøre deltageren ude af stand til at gennemgå autolog HSCT, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Kontraindikation til mobilisering og aferese, herunder alvorlig allergisk reaktion på modtagelse af enhver medicin eller anden lægemiddelsubstans, der kræves til mobilisering og aferese (f.eks. G-CSF, plerixafor) eller PM359-fremstilling (f.eks. DMSO).
  2. Kontraindikation til modtagelse af konditioneringsmidlet, busulfan.
• Positiv for tilstedeværelse af humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2, eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Utilstrækkelig organfunktion, herunder kendt kronisk fremskreden end-organskade, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i fare for at gennemgå HSCT
• Tidligere eller nuværende malignitet eller myeloproliferativ lidelse (eksklusive trin 1 eller lavere, fuldt behandlet/udskåret malign og præ-malign sygdom i hud, livmoderhals eller tyktarm).
• Enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller compliance eller ville forhindre deltageren i at gennemføre en vellykket undersøgelse, herunder deltager/forælder/værge, der ikke er i stand til eller uvillig til at overholde protokolkravene.
• Graviditet eller amning hos en kvinde efter fødslen eller mangel på tilstrækkelig prævention til fertile deltagere. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-sterile mandlige deltagere, som er eller kan blive seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention fra screening gennem mindst 12 måneder efter lægemiddelinfusion.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening eller mindst 5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller enhver forudgående modtagelse af genterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.