Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Prime Editing (PM359) bei Teilnehmern mit p47phox autosomal rezessiver chronischer granulomatöser Erkrankung (CGD)

Einschlusskriterien:

• Autosomal rezessive chronische granulomatöse Erkrankung aufgrund der delGT-Mutation in NCF1, die eine Funktionsstörung von p47phox verursacht
• Behandelt und überwacht seit mindestens 2 Jahren in einem spezialisierten Zentrum
• Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie sowie einer langfristigen Folgestudie mit der Maßgabe, dass die Gesamtteilnahme 15 Jahre beträgt
• Mindestens eine vorangegangene schwere CGD-bedingte Infektion ODER eine anhaltende schwere CGD-bedingte Infektion, die eine Therapie erfordert oder auf eine Standardtherapie nicht anspricht; ODER eine autoimmune oder entzündliche Erkrankung im Zusammenhang mit CGD, die aktiv ist oder eine Therapie erfordert, um die Remission aufrechtzuerhalten.

Ausschlusskriterien:

• Für Teilnehmer unter 16 Jahren: bekannt, bereit und verfügbar 10/10 (A, B, C, DR, DQ) HLA-passender verwandter Spender (10/10 MRD)
• Aktive Bakteriämie oder Fungämie
• Anhaltender entzündlicher Zustand, der trotz hochdosierter Steroide (≥ 0,5 mg/kg/Tag Prednison und/oder Äquivalent) ≥ CTCAE v5.0 Grad 3 ist.

• Jede Kontraindikation, die nach Ansicht des Transplantationsarztes dazu führen würde, dass der Teilnehmer nicht für eine autologe HSZT geeignet ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Kontraindikation für Mobilisierung und Apherese, einschließlich schwerer allergischer Reaktion auf die Einnahme von Medikamenten oder anderen Arzneimitteln, die für die Mobilisierung und Apherese (z. B. G-CSF, Plerixafor) oder die Herstellung von PM359 (z. B. DMSO) erforderlich sind.
  2. Kontraindikation für den Erhalt des Konditionierungsmittels Busulfan.
• Positiv auf das Vorhandensein des humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2 oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Unzureichende Organfunktion, einschließlich bekannter chronisch fortgeschrittener Endorganschäden, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem Risiko für eine HSCT aussetzen würden
• Frühere oder aktuelle bösartige oder myeloproliferative Störung (ausgenommen Stadium 1 oder niedriger, vollständig behandelte/exzidierte bösartige und prämaligne Erkrankungen der Haut, des Gebärmutterhalses oder des Dickdarms).
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers gefährden könnte oder den Teilnehmer am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern würde, einschließlich Teilnehmer/Eltern/Erziehungsberechtigter, die nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Schwangerschaft oder Stillzeit bei einer Frau nach der Geburt oder Fehlen einer angemessenen Empfängnisverhütung für fruchtbare Teilnehmer. Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterile männliche Teilnehmer, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind oder werden könnten, müssen vom Screening bis mindestens 12 Monate nach der Infusion des Arzneimittels eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder mindestens dem Fünffachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder einer vorherigen Gentherapie oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation.