Um estudo sobre a segurança e eficácia da edição principal (PM359) em participantes com doença granulomatosa crônica autossômica recessiva p47phox (CGD)

Critérios de inclusão:

• Doença Granulomatosa Crônica Autossômica Recessiva devido à mutação delGT em NCF1 causando disfunção de p47phox
• Tratado e acompanhado há pelo menos 2 anos em centro especializado
• Disponibilidade para participar deste estudo, bem como de um estudo de acompanhamento de longo prazo, com o entendimento de que a participação total é de 15 anos
• Pelo menos 1 infecção anterior grave relacionada a CGD OU uma infecção grave em curso relacionada a CGD que requer terapia ou que é refratária à terapia padrão; OU uma condição autoimune ou inflamatória relacionada à DGC que esteja ativa ou que necessite de terapia para manter a remissão.

Critérios de exclusão:

• Para participantes com menos de 16 anos de idade: conhecido, disposto e disponível 10/10 (A,B,C,DR,DQ) Doador aparentado compatível com HLA (10/10 MRD)
• Bacteremia ativa ou fungemia
• Condição inflamatória contínua ≥ CTCAE v5.0 Grau 3, apesar de altas doses de esteróides (≥ 0,5 mg/kg/dia de prednisona e/ou equivalente).

• Qualquer contraindicação que, na opinião do médico transplantador, tornaria o participante inelegível para se submeter ao TCTH autólogo, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Contra-indicação para mobilização e aférese, incluindo reação alérgica grave ao recebimento de qualquer medicamento ou outra substância medicamentosa necessária para mobilização e aférese (por exemplo, G-CSF, plerixafor) ou fabricação de PM359 (por exemplo, DMSO).
  2. Contraindicação ao uso do agente condicionante bussulfano.
• Positivo para presença do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2, ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Função orgânica inadequada, incluindo danos crônicos avançados em órgãos-alvo que, na opinião do investigador, colocariam o participante em risco de ser submetido ao TCTH
• Malignidade anterior ou atual ou distúrbio mieloproliferativo (excluindo Estágio 1 ou inferior, doença maligna e pré-maligna totalmente tratada/excisada da pele, colo do útero ou cólon).
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança ou conformidade do participante ou impediria o participante de concluir o estudo com sucesso, incluindo o Participante/pai/responsável incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos do protocolo.
• Gravidez ou amamentação em mulher no pós-parto ou ausência de contracepção adequada para participantes férteis. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino não estéreis que são ou podem se tornar sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar são obrigados a usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde a triagem até pelo menos 12 meses após a infusão do medicamento.
• Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias após a triagem ou pelo menos 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental (o que for mais longo), ou qualquer recebimento prévio de terapia genética ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.