Hledání nových biologických fenotypů u pacientů s migrénou, kteří jsou rezistentní vůči léčbě (SPHERA_WP1_2)
Odhalení spektra migrény rezistentní vůči léčbě: Hledání nových biologických fenotypů a terapeutických přístupů (projekt SPHERA)
Cílem výzkumníků je definovat neurofunkční fenotyp pacientů s migrénou, kteří nereagovali na alespoň 3 preventivní léčby, včetně monoklonálních protilátek (mAb) zacílených na dráhu peptidu souvisejícího s kalcitoninovým genem (CGRP) (NON-responders).
Primárním cílem bude zhodnotit a porovnat změny ve funkční konektivitě v klidovém stavu na začátku a po třech měsících léčby mAb mezi pacienty, kteří dosáhnou snížení počtu dní migrény za měsíc >/= o více než 50 % (zejména respondentů) a těmi, kteří nebudou (jmenovitě respondenti).
Tyto 2 skupiny podstoupí neurofunkční profil pomocí elektroencefalogramu s vysokou hustotou (HD-EEG) a funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Elektroencefalogram s vysokou hustotou (HD-EEG) a zobrazování pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) jsou široce dostupné jako účinné prostředky k neinvazivnímu studiu vlastností mozkové konektivity u pacientů s migrénou.
Oba umožňují zaznamenávat mozkovou aktivitu s vysokým prostorovým rozlišením. HD-EEG také přispívá k vysokému časovému rozlišení, zatímco fMRI přispívá k přesnému hodnocení hlubokých kortikálních a subkortikálních oblastí, relevantních v patofyziologii migrény.
Cílem studie je zhodnotit změny ve funkční konektivitě v klidovém stavu u pacientů podstupujících preventivní léčbu mAb pomocí HD-EEG a fMRI. Tato zjištění umožní identifikaci multibiomarkerového panelu podpisu pacientů s migrénou, kteří odolávají specificky cílené preventivní léčbě a potenciálně odhalí další molekulární cíle pro terapeutické přístupy.
DESIGN STUDIE:
Tato studie je součástí projektu SPHERA, který je financován italským ministerstvem zdravotnictví (GR-2021-12372429). Budou zařazováni pacienti z řad těch, kteří navštěvují ambulanci IRCCS Mondino Institute (Pavia) a neurologické oddělení Univerzity v L'Aquile (Avezzano).
Výzkumníci budou shromažďovat klinická data a provádět neurofunkční profilování pacientů s migrénou na začátku (T0) a po třech měsících léčby mAb (T3).
METODY:
Všichni pacienti podstoupí funkční hodnocení v klidovém stavu pomocí EEG s vysokou hustotou a podskupina 40 pacientů bude také studována paralelně s fMRI na začátku.
- HD-EEG: vyšetřovatelé náhodně získají 4 záznamy (každý 6 minut) v klidovém stavu, 2 s otevřenýma očima a 2 se zavřenýma očima. Vyšetřovatelé zváží následující frekvenční pásma: delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz), gama (30-80 Hz).
Parametry akvizice budou: High-Pass: 0,5 Hz; Dolní propust: 100 Hz; Notch: 50 Hz. Pro analýzu dat HD-EEG použijí výzkumníci na míru šité analytické potrubí, které bylo dříve vyvinuto a ověřeno pro rekonstrukci nervových zdrojů z kortikální/subkortikální šedé hmoty (Semprini, 2021). Signály EEG budou filtrovány pásmovou propustí (1-80 Hz) a snižovány při 250 Hz. Biologické artefakty budou odmítnuty pomocí nezávislé analýzy komponent (ICA). Signály EEG budou odkazovány pomocí přizpůsobené verze referenční techniky standardizace elektrod (REST) (Mantini, 2007). Matice odhadne vztah mezi naměřenými potenciály pokožky hlavy a dipóly odpovídajícími mozkovým zdrojům. Rekonstrukce zdrojů bude provedena přesným algoritmem elektromagnetické tomografie mozku s nízkým rozlišením (eLORETA).
- FMRI v klidovém stavu: ICA se použije na fMRI v klidovém stavu pro charakterizaci RSN. Pro každý subjekt a pro každé identifikované RSN bude vypočtena střední funkční konektivita. Bude použita analýza komponent na bázi semene, aby se získala mapa celého mozku k popisu síly propojení každého voxelu obrazu mozku s oblastí zájmu (semenem). Výběr oblasti zájmu bude vycházet z dostupné literatury a předchozích zkušeností.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Roberto De Icco
- Telefonní číslo: 00390382380425
- E-mail: roberto.deicco@mondino.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Cinzia Fattore
- Telefonní číslo: 00390382380385
- E-mail: cinzia.fattore@mondino.it
Studijní místa
-
-
-
Pavia, Itálie, 27100
- Nábor
- Headache Science & Neurorehabilitation Unit
-
Kontakt:
- Roberto De Icco, Prof
- Telefonní číslo: 00382380425
- E-mail: roberto.deicco@mondino.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- pacienty a pacientky ve věku 18 až 75 let
- diagnóza epizodické migrény nebo chronické migrény podle kritérií ICHD-3
- pro epizodickou migrénu: 8-14 měsíčních dní migrény v předchozích 3 měsících
- diagnóza rezistentní migrény, definovaná tím, že selhaly alespoň 3 třídy preventivních přípravků proti migréně a trpíte alespoň 8 vysilujícími dny bolesti hlavy měsíčně po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců
- pacienti naivní na léčbu cílenou CGRP
Kritéria vyloučení:
- anamnéza závažných psychiatrických nebo jiných neurologických stavů
- diagnostika jiných primárních nebo sekundárních bolestí hlavy (povolena je pouze sporadická tenzní bolest hlavy, pokud pacienti dokážou jasně rozlišit 2 typy bolestí hlavy)
- změny v probíhající preventivní léčbě (pokud existuje) v předchozích 3 měsících
- klinicky významné zdravotní stavy
- chronické bolestivé stavy
- zneužívání alkoholu a/nebo drog
- těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Respondenti
Pacienti s epizodickou nebo chronickou migrénou s vysokou frekvencí podstupující léčbu monoklonálními protilátkami namířenými proti peptidové dráze související s genem kalcitoninu (mAbs), u kterých došlo ke snížení počtu dní migrény za měsíc o více než 50 % ve srovnání s hodnotami před léčbou.
|
Měsíční nebo čtvrtletní administrace mAb
Ostatní jména:
|
|
NEODPOVÍDAJÍCÍ
Pacienti s vysokofrekvenční epizodickou nebo chronickou migrénou podstupující léčbu mAb, u kterých došlo ke snížení počtu dní migrény za měsíc < 50 % ve srovnání s hodnotami před léčbou.
|
Měsíční nebo čtvrtletní administrace mAb
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
RSN-FC hodnoceno prostřednictvím HD-EEG
Časové okno: Výchozí stav (T0) a tři měsíce léčby mAb (T1)
|
Funkční konektivita v klidovém stavu hodnocená pomocí HD-EEG (kontinuální proměnná, bez měrné jednotky)
|
Výchozí stav (T0) a tři měsíce léčby mAb (T1)
|
|
RSN-FC hodnoceno pomocí MRI
Časové okno: Základní linie (T0)
|
Funkční konektivita v klidovém stavu hodnocená pomocí MRI (kontinuální proměnná, bez měrné jednotky)
|
Základní linie (T0)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání mezi výchozí hodnotou RSN-FC hodnocenou pomocí HD-EEG
Časové okno: Základní linie (T0)
|
Porovnání změn RSN-FC hodnocených pomocí HD-EEG (kontinuální proměnná, bez měrné jednotky)
|
Základní linie (T0)
|
|
Srovnání mezi výchozí hodnotou RSN-FC hodnocenou pomocí MRI
Časové okno: Základní linie (T0)
|
Porovnání změn RSN-FC hodnocených pomocí MRI (kontinuální proměnná, bez jednotky měření)
|
Základní linie (T0)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- De Icco R, Greco R, Demartini C, Vergobbi P, Zanaboni A, Tumelero E, Reggiani A, Realini N, Sances G, Grillo V, Allena M, Tassorelli C. Spinal nociceptive sensitization and plasma palmitoylethanolamide levels during experimentally induced migraine attacks. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2376-2385. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002223.
- Gao W, Walther A, Wekenborg M, Penz M, Kirschbaum C. Determination of endocannabinoids and N-acylethanolamines in human hair with LC-MS/MS and their relation to symptoms of depression, burnout, and anxiety. Talanta. 2020 Sep 1;217:121006. doi: 10.1016/j.talanta.2020.121006. Epub 2020 Apr 9.
- Fuertig R, Ceci A, Camus SM, Bezard E, Luippold AH, Hengerer B. LC-MS/MS-based quantification of kynurenine metabolites, tryptophan, monoamines and neopterin in plasma, cerebrospinal fluid and brain. Bioanalysis. 2016 Sep;8(18):1903-17. doi: 10.4155/bio-2016-0111. Epub 2016 Aug 15.
- Greco R, Demartini C, Zanaboni AM, Tumelero E, Icco R, Sances G, Allena M, Tassorelli C. Peripheral changes of endocannabinoid system components in episodic and chronic migraine patients: A pilot study. Cephalalgia. 2021 Feb;41(2):185-196. doi: 10.1177/0333102420949201. Epub 2020 Sep 23.
- Mantini D, Franciotti R, Romani GL, Pizzella V. Improving MEG source localizations: an automated method for complete artifact removal based on independent component analysis. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):160-73. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.022. Epub 2007 Dec 3.
- Curto M, Lionetto L, Negro A, Capi M, Fazio F, Giamberardino MA, Simmaco M, Nicoletti F, Martelletti P. Altered kynurenine pathway metabolites in serum of chronic migraine patients. J Headache Pain. 2015;17:47. doi: 10.1186/s10194-016-0638-5. Epub 2016 Apr 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPHERA-functional
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .