Procurando novos fenótipos biológicos em pacientes com enxaqueca resistentes a tratamentos (SPHERA_WP1_2)

Eletroencefalograma de alta densidade (HD-EEG) e ressonância magnética funcional (fMRI) estão amplamente disponíveis como meios poderosos para estudar de forma não invasiva os recursos de conectividade cerebral em pacientes com enxaqueca.

Ambos permitem registrar a atividade cerebral com alta resolução espacial. O HD-EEG também contribui para a alta resolução temporal, enquanto a fMRI contribui para a avaliação precisa de áreas corticais e subcorticais profundas, relevantes na fisiopatologia da enxaqueca.

O objetivo do estudo é avaliar as mudanças na conectividade funcional em estado de repouso em pacientes submetidos a tratamento preventivo com mAbs usando HD-EEG e fMRI. Estas descobertas permitirão a identificação de uma assinatura de painel multibiomarcadores de pacientes com enxaqueca que resistem a tratamentos preventivos específicos e potencialmente revelando outros alvos moleculares para abordagens terapêuticas.

DESENHO DE ESTUDO:

Este estudo faz parte do projeto SPHERA que recebe financiamento do Ministério da Saúde italiano (GR-2021-12372429). Os pacientes serão inscritos entre aqueles que frequentam o ambulatório do IRCCS Mondino Institute (Pavia) e do Departamento de Neurologia da Universidade de L'Aquila (Avezzano).

Os investigadores coletarão dados clínicos e realizarão perfis neurofuncionais de pacientes com enxaqueca no início do estudo (T0) e após três meses de tratamento com mAbs (T3).

MÉTODOS:

Todos os pacientes serão submetidos a uma avaliação funcional em estado de repouso por meio de EEG de alta densidade e um subconjunto de 40 pacientes também será estudado em paralelo com fMRI no início do estudo.

- HD-EEG: os investigadores irão adquirir aleatoriamente 4 gravações (6 minutos cada) em estado de repouso, 2 com olhos abertos e 2 com olhos fechados. Os investigadores considerarão as seguintes bandas de frequência: delta (1-4 Hz), teta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz), gama (30-80 Hz).

Os parâmetros de aquisição serão: High-Pass: 0,5 Hz; Passa-baixo: 100 Hz; Entalhe: 50 Hz. Para análise de dados HD-EEG, os investigadores usarão um pipeline de análise personalizado que foi previamente desenvolvido e validado para reconstruir fontes neurais de substância cinzenta cortical/subcortical (Semprini, 2021). Os sinais EEG serão filtrados passa-faixa (1-80 Hz) e amostrados a 250 Hz. Artefatos biológicos serão rejeitados usando Análise de Componentes Independentes (ICA). Os sinais EEG serão referenciados com uma versão customizada da Técnica de Padronização de Eletrodo de Referência (REST) ​​(Mantini, 2007). Uma matriz estimará a relação entre os potenciais medidos do couro cabeludo e os dipolos correspondentes às fontes cerebrais. A reconstrução das fontes será realizada com o algoritmo exato de tomografia eletromagnética cerebral de baixa resolução (eLORETA).

- fMRI em estado de repouso: ICA será aplicado ao fMRI em estado de repouso para caracterizar os RSNs. Para cada sujeito e para cada RSN identificado, será calculada a conectividade funcional média. Uma análise de componentes baseada em sementes será aplicada a fim de obter um mapa cerebral completo para descrever a força da conectividade de cada voxel da imagem cerebral com a região de interesse (semente). A seleção da região de interesse será baseada na literatura disponível e na experiência anterior.