Poszukiwanie nowych fenotypów biologicznych u pacjentów z migreną opornych na leczenie (SPHERA_WP1_2)
Odkrywanie spektrum migreny opornej na leczenie: poszukiwanie nowych biologicznych fenotypów i podejść terapeutycznych (projekt SPHERA)
Celem badaczy jest określenie fenotypu neurofunkcjonalnego pacjentów z migreną, którzy nie zareagowali na co najmniej 3 terapie zapobiegawcze, w tym na przeciwciała monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko szlakowi peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) (osoby niereagujące).
Głównym celem będzie ocena i porównanie zmian w funkcjonalnej łączności stanu spoczynku na początku leczenia i po trzech miesiącach leczenia mAb pomiędzy pacjentami, u których uzyskana zostanie redukcja miesięcznej liczby dni z migreną o >/= 50% (tj. osobami odpowiadającymi na leczenie) i tymi, u których nie uda się tego osiągnąć. (tj. Respondenci).
Obie grupy zostaną poddane profilowi neurofunkcjonalnemu za pomocą elektroencefalogramu o dużej gęstości (HD-EEG) i obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (fMRI).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Elektroencefalogram o wysokiej gęstości (HD-EEG) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) są szeroko dostępne i stanowią skuteczne metody nieinwazyjnego badania cech połączeń mózgowych u pacjentów z migreną.
Obydwa umożliwiają rejestrację aktywności mózgu z dużą rozdzielczością przestrzenną. HD-EEG pozwala także uzyskać wysoką rozdzielczość czasową, natomiast fMRI pozwala na precyzyjną ocenę głębokich obszarów korowych i podkorowych, istotnych w patofizjologii migreny.
Celem pracy jest ocena zmian w łączności funkcjonalnej w stanie spoczynku u pacjentów poddawanych profilaktycznemu leczeniu mAb z wykorzystaniem HD-EEG i fMRI. Odkrycia te umożliwią identyfikację sygnatur panelu wielu biomarkerów u pacjentów z migreną opornych na specjalnie ukierunkowane terapie zapobiegawcze i potencjalnie odkrycie innych celów molekularnych dla podejść terapeutycznych.
PROJEKT BADANIA:
Badanie to jest częścią projektu SPHERA finansowanego przez włoskie Ministerstwo Zdrowia (GR-2021-12372429). Do badania będą przyjmowani pacjenci spośród pacjentów przychodni Instytutu IRCCS Mondino (Pawia) i Oddziału Neurologii Uniwersytetu w L'Aquila (Avezzano).
Badacze będą zbierać dane kliniczne i przeprowadzać profilowanie neurofunkcjonalne pacjentów z migreną na początku leczenia (T0) i po trzech miesiącach leczenia mAb (T3).
METODY:
Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie funkcjonalnej w stanie spoczynku za pomocą EEG o dużej gęstości, a podgrupa 40 pacjentów będzie również badana równolegle z fMRI na początku badania.
- HD-EEG: badacze losowo pozyskają 4 nagrania (po 6 minut każde) w stanie spoczynku, 2 z otwartymi oczami i 2 z zamkniętymi oczami. Badacze wezmą pod uwagę następujące pasma częstotliwości: delta (1-4 Hz), teta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz), gamma (30-80 Hz).
Parametry akwizycji będą następujące: Górnoprzepustowy: 0,5 Hz; Dolnoprzepustowy: 100 Hz; Wycięcie: 50 Hz. Do analizy danych HD-EEG badacze wykorzystają dostosowany potok analityczny, który został wcześniej opracowany i zatwierdzony do rekonstrukcji źródeł neuronalnych z istoty szarej korowej/podkorowej (Semprini, 2021). Sygnały EEG będą filtrowane pasmowo (1–80 Hz) i próbkowane w dół przy częstotliwości 250 Hz. Artefakty biologiczne zostaną odrzucone przy użyciu niezależnej analizy składowych (ICA). Sygnały EEG zostaną odniesione za pomocą dostosowanej wersji techniki standaryzacji elektrod referencyjnych (REST) (Mantini, 2007). Macierz oszacuje związek pomiędzy zmierzonymi potencjałami skóry głowy a dipolami odpowiadającymi źródłom sygnału w mózgu. Rekonstrukcja źródeł zostanie przeprowadzona za pomocą dokładnego algorytmu niskorozdzielczej tomografii elektromagnetycznej mózgu (eLORETA).
- fMRI w stanie spoczynku: ICA zostanie zastosowane do fMRI w stanie spoczynku w celu scharakteryzowania RSN. Dla każdego pacjenta i dla każdego zidentyfikowanego RSN zostanie obliczona średnia łączność funkcjonalna. Zastosowana zostanie analiza składowa oparta na nasionach w celu uzyskania mapy całego mózgu opisującej siłę połączenia każdego woksela obrazu mózgu z obszarem zainteresowania (nasionem). Wybór regionu zainteresowań będzie oparty na dostępnej literaturze i wcześniejszych doświadczeniach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Roberto De Icco
- Numer telefonu: 00390382380425
- E-mail: roberto.deicco@mondino.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Cinzia Fattore
- Numer telefonu: 00390382380385
- E-mail: cinzia.fattore@mondino.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pavia, Włochy, 27100
- Rekrutacyjny
- Headache Science & Neurorehabilitation Unit
-
Kontakt:
- Roberto De Icco, Prof
- Numer telefonu: 00382380425
- E-mail: roberto.deicco@mondino.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
- diagnostyka migreny epizodycznej lub migreny przewlekłej według kryteriów ICHD-3
- w przypadku migreny epizodycznej: 8–14 dni z migreną w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- rozpoznanie migreny opornej, definiowanej na podstawie niepowodzenia co najmniej 3 klas leków zapobiegających migrenie i cierpienia na co najmniej 8 wyniszczających miesięcznych dni bólu głowy przez co najmniej 3 kolejne miesiące
- pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej terapii ukierunkowanych na CGRP
Kryteria wykluczenia:
- historia poważnych schorzeń psychicznych lub innych schorzeń neurologicznych
- diagnostyka innych pierwotnych lub wtórnych schorzeń związanych z bólem głowy (dopuszczalny jest jedynie sporadyczny ból głowy typu napięciowego, jeśli pacjent potrafi wyraźnie rozróżnić oba rodzaje bólów głowy)
- zmiany w trwającym leczeniu zapobiegawczym (jeśli miało miejsce) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- klinicznie istotne schorzenia
- przewlekłe stany bólowe
- nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
- ciąża lub laktacja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Respondenci
Pacjenci z epizodyczną lub przewlekłą migreną o dużej częstotliwości, poddawani leczeniu przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko szlakowi peptydowemu związanemu z genem kalcytoniny (mAbs), u których uzyskano redukcję miesięcznej liczby dni z migreną równą lub większą niż 50% w porównaniu z wartościami przed leczeniem.
|
Podawanie mAb co miesiąc lub co kwartał
Inne nazwy:
|
|
NIEODPOWIEDZI
Pacjenci z epizodyczną lub przewlekłą migreną o dużej częstotliwości poddawani leczeniu mAb, u których uzyskano redukcję miesięcznych dni z migreną < 50% w porównaniu z wartościami przed leczeniem.
|
Podawanie mAb co miesiąc lub co kwartał
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
RSN-FC oceniane za pomocą HD-EEG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (T0) i trzy miesiące leczenia mAb (T1)
|
Łączność funkcjonalna w stanie spoczynku oceniana za pomocą HD-EEG (zmienna ciągła, bez jednostki miary)
|
Wartość wyjściowa (T0) i trzy miesiące leczenia mAb (T1)
|
|
RSN-FC oceniane za pomocą MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa (T0)
|
Łączność funkcjonalna w stanie spoczynku oceniana za pomocą MRI (zmienna ciągła, bez jednostki miary)
|
Linia bazowa (T0)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wyjściowego wyniku RSN-FC ocenianego za pomocą HD-EEG
Ramy czasowe: Linia bazowa (T0)
|
Porównanie zmian RSN-FC ocenianych za pomocą HD-EEG (zmienna ciągła, bez jednostki miary)
|
Linia bazowa (T0)
|
|
Porównanie wyjściowego RSN-FC ocenianego za pomocą MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa (T0)
|
Porównanie zmian RSN-FC ocenianych za pomocą MRI (zmienna ciągła, bez jednostki miary)
|
Linia bazowa (T0)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- De Icco R, Greco R, Demartini C, Vergobbi P, Zanaboni A, Tumelero E, Reggiani A, Realini N, Sances G, Grillo V, Allena M, Tassorelli C. Spinal nociceptive sensitization and plasma palmitoylethanolamide levels during experimentally induced migraine attacks. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2376-2385. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002223.
- Gao W, Walther A, Wekenborg M, Penz M, Kirschbaum C. Determination of endocannabinoids and N-acylethanolamines in human hair with LC-MS/MS and their relation to symptoms of depression, burnout, and anxiety. Talanta. 2020 Sep 1;217:121006. doi: 10.1016/j.talanta.2020.121006. Epub 2020 Apr 9.
- Fuertig R, Ceci A, Camus SM, Bezard E, Luippold AH, Hengerer B. LC-MS/MS-based quantification of kynurenine metabolites, tryptophan, monoamines and neopterin in plasma, cerebrospinal fluid and brain. Bioanalysis. 2016 Sep;8(18):1903-17. doi: 10.4155/bio-2016-0111. Epub 2016 Aug 15.
- Greco R, Demartini C, Zanaboni AM, Tumelero E, Icco R, Sances G, Allena M, Tassorelli C. Peripheral changes of endocannabinoid system components in episodic and chronic migraine patients: A pilot study. Cephalalgia. 2021 Feb;41(2):185-196. doi: 10.1177/0333102420949201. Epub 2020 Sep 23.
- Mantini D, Franciotti R, Romani GL, Pizzella V. Improving MEG source localizations: an automated method for complete artifact removal based on independent component analysis. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):160-73. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.022. Epub 2007 Dec 3.
- Curto M, Lionetto L, Negro A, Capi M, Fazio F, Giamberardino MA, Simmaco M, Nicoletti F, Martelletti P. Altered kynurenine pathway metabolites in serum of chronic migraine patients. J Headache Pain. 2015;17:47. doi: 10.1186/s10194-016-0638-5. Epub 2016 Apr 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPHERA-functional
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .