Uusien biologisten fenotyyppien etsiminen hoidoille vastustuskykyisiltä migreenipotilailta (SPHERA_WP1_2)
Migreenin vastustuskykyisten hoitomuotojen kirjo: uusien biologisten fenotyyppien ja terapeuttisten lähestymistapojen etsiminen (SPHERA-projekti)
Tutkijat pyrkivät määrittelemään sellaisten migreenipotilaiden neurofunktionaalisen fenotyypin, jotka eivät reagoineet vähintään kolmeen ennaltaehkäisevään hoitoon, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet (mAb), jotka kohdistuvat kalsitoniinigeeniin liittyvään peptidi (CGRP) -reitti (NON-responders).
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida ja verrata muutoksia toiminnallisessa lepotilan yhteyksissä lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden mAb-hoidon jälkeen potilaiden välillä, joiden kuukausittaisten migreenipäivien määrä vähenee >/= yli 50 % (eli vasteet) ja potilaiden välillä, jotka eivät (eli Vastaajat).
Nämä 2 ryhmää käyvät läpi neurofunktionaalisen profiilin High Density-elektroenkefalogrammin (HD-EEG) ja funktionaalisen magneettiresonanssikuvauksen (fMRI) avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
High Density-elektroenkefalogrammi (HD-EEG) ja funktionaalinen-magneettinen resonanssikuvaus (fMRI) ovat laajalti saatavilla tehokkaina keinoina tutkia ei-invasiivisesti migreenipotilaiden aivojen yhteysominaisuuksia.
Ne molemmat mahdollistavat aivojen toiminnan tallentamisen korkealla spatiaalisella resoluutiolla. HD-EEG edistää myös korkeaa ajallista erottelukykyä, kun taas fMRI myötävaikuttaa syvän aivokuoren ja aivokuoren alueiden tarkkaan arviointiin, mikä on olennaista migreenin patofysiologiassa.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida muutoksia lepotilan toiminnallisessa yhteyksissä potilailla, jotka saavat ennaltaehkäisevää mAb-hoitoa HD-EEG:llä ja fMRI:llä. Nämä havainnot mahdollistavat monibiomarkkeripaneelin tunnistamisen migreenipotilaista, jotka vastustavat erityisesti kohdennettuja ennaltaehkäiseviä hoitoja ja mahdollisesti paljastavat muita molekyylikohteita terapeuttisille lähestymistavoille.
SUUNNITTELU:
Tämä tutkimus on osa SPHERA-projektia, joka saa rahoitusta Italian terveysministeriöltä (GR-2021-12372429). Potilaita otetaan IRCCS Mondino Instituten (Pavia) poliklinikalla ja L'Aquilan yliopiston (Avezzano) neurologian osastolla olevista potilaista.
Tutkijat keräävät kliinisiä tietoja ja tekevät migreenipotilaiden neurofunktionaalisen profiloinnin lähtötilanteessa (T0) ja kolmen kuukauden mAb-hoidon jälkeen (T3).
MENETELMÄT:
Kaikille potilaille tehdään lepotilan toiminnallinen arviointi korkeatiheys-EEG:n avulla, ja 40 potilaan alaryhmää tutkitaan myös rinnakkain fMRI:n kanssa lähtötilanteessa.
- HD-EEG: tutkijat hankkivat satunnaisesti 4 tallennetta (kukin 6 minuuttia) lepotilassa, 2 silmät auki ja 2 silmät kiinni. Tutkijat harkitsevat seuraavia taajuusalueita: delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beeta (13-30 Hz), gamma (30-80 Hz).
Hankintaparametrit ovat: Ylipäästö: 0,5 Hz; Alipäästö: 100 Hz; Lovi: 50 Hz. HD-EEG-tietojen analysointiin tutkijat käyttävät räätälöityä analyysiputkea, joka on aiemmin kehitetty ja validoitu hermolähteiden rekonstruoimiseksi aivokuoren/subkortikaalisen harmaaaineesta (Semprini, 2021). EEG-signaalit kaistanpäästösuodatetaan (1–80 Hz) ja näytteistetään alas 250 Hz:llä. Biologiset artefaktit hylätään käyttämällä itsenäistä komponenttianalyysiä (ICA). EEG-signaaleihin viitataan mukautetulla versiolla Reference Electrode Standardization Techniquesta (REST) (Mantini, 2007). Matriisi arvioi mitattujen päänahan potentiaalien ja aivolähteitä vastaavien dipolien välisen suhteen. Lähteiden rekonstruktio suoritetaan tarkalla matalaresoluutioisella aivojen sähkömagneettisella tomografialla (eLORETA) -algoritmilla.
- Lepotilan fMRI: ICA:ta sovelletaan lepotilan fMRI:hen RSN:iden karakterisoimiseksi. Kullekin kohteelle ja jokaiselle tunnistetulle RSN:lle lasketaan keskimääräinen toiminnallinen liitäntä. Siemenpohjaista komponenttianalyysiä käytetään koko aivokartan saamiseksi kuvaamaan aivokuvan kunkin vokselin liitettävyyden vahvuutta kiinnostavan alueen (siemen) kanssa. Kiinnostusalueen valinta perustuu saatavilla olevaan kirjallisuuteen ja aikaisempaan kokemukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Roberto De Icco
- Puhelinnumero: 00390382380425
- Sähköposti: roberto.deicco@mondino.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cinzia Fattore
- Puhelinnumero: 00390382380385
- Sähköposti: cinzia.fattore@mondino.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Rekrytointi
- Headache Science & Neurorehabilitation Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberto De Icco, Prof
- Puhelinnumero: 00382380425
- Sähköposti: roberto.deicco@mondino.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18–75-vuotiaat mies- ja naispotilaat
- episodisen migreenin tai kroonisen migreenin diagnoosi ICHD-3-kriteerien mukaan
- episodinen migreeni: 8-14 kuukausittaista migreenipäivää edellisten 3 kuukauden aikana
- resistentin migreenin diagnoosi, joka määritellään sillä, että hän on epäonnistunut vähintään kolmessa migreenin ehkäisyryhmässä ja kärsinyt vähintään 8 heikentävästä päänsärkypäivästä kuukausittain vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan
- potilaat, jotka eivät ole saaneet CGRP-kohdennettuja hoitoja
Poissulkemiskriteerit:
- anamneesissa vakavia psykiatrisia tai muita neurologisia sairauksia
- muiden primaaristen tai sekundaaristen päänsärkyhäiriöiden diagnosointi (vain satunnainen jännitystyyppinen päänsärky on sallittu, jos potilaat pystyvät selvästi erottamaan nämä kaksi päänsärkytyyppiä)
- muutokset meneillään olevassa ennaltaehkäisevässä hoidossa (jos sellaisia on) viimeisten 3 kuukauden aikana
- kliinisesti merkittäviä sairauksia
- krooniset kiputilat
- alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
- raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vastaajat
Potilaat, joilla on usein episodista tai kroonista migreeniä, joita hoidetaan monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka on suunnattu kalsitoniinigeeniin liittyvää peptidireittiä (mAb) vastaan ja joiden kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni 50 % tai enemmän verrattuna hoitoa edeltäviin arvoihin.
|
Kuukausittainen tai neljännesvuosittainen mAb-annostelu
Muut nimet:
|
|
EI-vastaavat
Potilaat, joilla oli usein episodista tai kroonista migreeniä ja jotka olivat saaneet mAb-hoitoa ja joiden kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni < 50 % verrattuna hoitoa edeltäviin arvoihin.
|
Kuukausittainen tai neljännesvuosittainen mAb-annostelu
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RSN-FC arvioitu HD-EEG:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (T0) ja kolmen kuukauden mAb-hoito (T1)
|
Lepotilan toiminnallinen liitettävyys arvioitu HD-EEG:llä (jatkuva muuttuja, ilman mittayksikköä)
|
Lähtötilanne (T0) ja kolmen kuukauden mAb-hoito (T1)
|
|
RSN-FC arvioitu MRI:llä
Aikaikkuna: Perustaso (T0)
|
Lepotilan toiminnallinen liitettävyys arvioitu MRI:llä (jatkuva muuttuja, ilman mittayksikköä)
|
Perustaso (T0)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailu lähtötilanteen RSN-FC:n välillä, joka on arvioitu HD-EEG:llä
Aikaikkuna: Perustaso (T0)
|
HD-EEG:llä arvioitujen RSN-FC-muutosten vertailu (jatkuva muuttuja, ilman mittayksikköä)
|
Perustaso (T0)
|
|
Vertailu MRI:llä arvioitujen RSN-FC:n lähtötilanteen välillä
Aikaikkuna: Perustaso (T0)
|
MRI:llä arvioitujen RSN-FC-muutosten vertailu (jatkuva muuttuja, ilman mittayksikköä)
|
Perustaso (T0)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Icco R, Greco R, Demartini C, Vergobbi P, Zanaboni A, Tumelero E, Reggiani A, Realini N, Sances G, Grillo V, Allena M, Tassorelli C. Spinal nociceptive sensitization and plasma palmitoylethanolamide levels during experimentally induced migraine attacks. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2376-2385. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002223.
- Gao W, Walther A, Wekenborg M, Penz M, Kirschbaum C. Determination of endocannabinoids and N-acylethanolamines in human hair with LC-MS/MS and their relation to symptoms of depression, burnout, and anxiety. Talanta. 2020 Sep 1;217:121006. doi: 10.1016/j.talanta.2020.121006. Epub 2020 Apr 9.
- Fuertig R, Ceci A, Camus SM, Bezard E, Luippold AH, Hengerer B. LC-MS/MS-based quantification of kynurenine metabolites, tryptophan, monoamines and neopterin in plasma, cerebrospinal fluid and brain. Bioanalysis. 2016 Sep;8(18):1903-17. doi: 10.4155/bio-2016-0111. Epub 2016 Aug 15.
- Greco R, Demartini C, Zanaboni AM, Tumelero E, Icco R, Sances G, Allena M, Tassorelli C. Peripheral changes of endocannabinoid system components in episodic and chronic migraine patients: A pilot study. Cephalalgia. 2021 Feb;41(2):185-196. doi: 10.1177/0333102420949201. Epub 2020 Sep 23.
- Mantini D, Franciotti R, Romani GL, Pizzella V. Improving MEG source localizations: an automated method for complete artifact removal based on independent component analysis. Neuroimage. 2008 Mar 1;40(1):160-73. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.11.022. Epub 2007 Dec 3.
- Curto M, Lionetto L, Negro A, Capi M, Fazio F, Giamberardino MA, Simmaco M, Nicoletti F, Martelletti P. Altered kynurenine pathway metabolites in serum of chronic migraine patients. J Headache Pain. 2015;17:47. doi: 10.1186/s10194-016-0638-5. Epub 2016 Apr 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPHERA-functional
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .