Поиск новых биологических фенотипов у больных мигренью, резистентных к лечению (SPHERA_WP1_2)

Электроэнцефалограмма высокой плотности (HD-ЭЭГ) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) широко доступны как мощные средства неинвазивного изучения особенностей связей головного мозга у пациентов с мигренью.

Оба они позволяют записывать активность мозга с высоким пространственным разрешением. HD-ЭЭГ также способствует высокому временному разрешению, а фМРТ способствует точной оценке глубоких корковых и подкорковых областей, имеющих отношение к патофизиологии мигрени.

Цель исследования — оценить изменения функциональных связей в состоянии покоя у пациентов, проходящих профилактическое лечение моноклональными антителами, с помощью HD-ЭЭГ и фМРТ. Эти результаты позволят идентифицировать панель мультибиомаркеров пациентов с мигренью, устойчивых к целенаправленному профилактическому лечению, и потенциально раскрыть другие молекулярные мишени для терапевтических подходов.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Это исследование является частью проекта SPHERA, финансируемого Министерством здравоохранения Италии (GR-2021-12372429). Пациенты будут набраны из числа тех, кто посещает амбулаторную клинику Института IRCCS Мондино (Павия) и отделения неврологии Университета Л'Акуила (Авеццано).

Исследователи соберут клинические данные и проведут нейрофункциональное профилирование пациентов с мигренью на исходном уровне (Т0) и после трех месяцев лечения моноклональными антителами (Т3).

МЕТОДЫ:

Все пациенты пройдут функциональную оценку в состоянии покоя с помощью ЭЭГ высокой плотности, а подгруппа из 40 пациентов также будет обследована параллельно с фМРТ на исходном уровне.

- HD-ЭЭГ: исследователи случайным образом получают 4 записи (по 6 минут каждая) в состоянии покоя, 2 с открытыми глазами и 2 с закрытыми глазами. Исследователи будут рассматривать следующие диапазоны частот: дельта (1–4 Гц), тета (4–8 Гц), альфа (8–13 Гц), бета (13–30 Гц), гамма (30–80 Гц).

Параметры сбора данных будут следующими: High-Pass: 0,5 Гц; Низкочастотный: 100 Гц; Отсечка: 50 Гц. Для анализа данных HD-ЭЭГ исследователи будут использовать специальную линию анализа, которая была ранее разработана и проверена для реконструкции нейронных источников из коркового/подкоркового серого вещества (Semprini, 2021). Сигналы ЭЭГ будут подвергаться полосовой фильтрации (1–80 Гц) и субдискретизации до 250 Гц. Биологические артефакты будут отклонены с помощью независимого анализа компонентов (ICA). Сигналы ЭЭГ будут сравниваться с адаптированной версией метода стандартизации референтных электродов (REST) ​​(Мантини, 2007). Матрица оценит взаимосвязь между измеренными потенциалами кожи головы и диполями, соответствующими источникам мозга. Реконструкция источников будет осуществляться с помощью точного алгоритма электромагнитной томографии головного мозга низкого разрешения (eLORETA).

- ФМРТ в состоянии покоя: ICA будет применяться к фМРТ в состоянии покоя для характеристики RSN. Для каждого субъекта и для каждого идентифицированного RSN будет рассчитано среднее значение функциональной связности. Будет применен компонентный анализ на основе начального числа, чтобы получить всю карту мозга для описания силы связи каждого вокселя изображения мозга с интересующей областью (начальным числом). Выбор региона интересов будет основан на доступной литературе и предыдущем опыте.