Búsqueda de nuevos fenotipos biológicos en pacientes con migraña resistentes a los tratamientos (SPHERA_WP1_2)

El electroencefalograma de alta densidad (HD-EEG) y la resonancia magnética funcional (fMRI) están ampliamente disponibles como medios potentes para estudiar de forma no invasiva las características de la conectividad cerebral en pacientes con migraña.

Ambos permiten registrar la actividad cerebral con alta resolución espacial. HD-EEG también contribuye a una alta resolución temporal, mientras que fMRI contribuye a la evaluación precisa de áreas corticales y subcorticales profundas, relevantes en la fisiopatología de la migraña.

El objetivo del estudio es evaluar los cambios en la conectividad funcional en estado de reposo en pacientes sometidos a tratamiento preventivo con mAb mediante HD-EEG y fMRI. Estos hallazgos permitirán la identificación de un panel de múltiples biomarcadores característicos de pacientes con migraña que se resisten a tratamientos preventivos específicamente dirigidos y potencialmente revelarán otros objetivos moleculares para enfoques terapéuticos.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Este estudio forma parte del proyecto SPHERA que recibe financiación del Ministerio de Salud italiano (GR-2021-12372429). Los pacientes se inscribirán entre los que asisten a la clínica ambulatoria del Instituto IRCCS Mondino (Pavia) y Departamento de Neurología de la Universidad de L'Aquila (Avezzano).

Los investigadores recopilarán datos clínicos y realizarán perfiles neurofuncionales de pacientes con migraña al inicio del estudio (T0) y después de tres meses de tratamiento con mAbs (T3).

MÉTODOS:

Todos los pacientes se someterán a una evaluación funcional en estado de reposo mediante EEG de alta densidad y también se estudiará un subconjunto de 40 pacientes en paralelo con la resonancia magnética funcional al inicio del estudio.

- HD-EEG: los investigadores adquirirán aleatoriamente 4 grabaciones (6 minutos cada una) en estado de reposo, 2 con los ojos abiertos y 2 con los ojos cerrados. Los investigadores considerarán las siguientes bandas de frecuencia: delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz), gamma (30-80 Hz).

Los parámetros de adquisición serán: Paso alto: 0,5 Hz; Paso bajo: 100 Hz; Muesca: 50 Hz. Para el análisis de los datos de HD-EEG, los investigadores utilizarán un canal de análisis personalizado que fue previamente desarrollado y validado para reconstruir fuentes neuronales a partir de materia gris cortical/subcortical (Semprini, 2021). Las señales de EEG se filtrarán de paso de banda (1-80 Hz) y se reducirán a 250 Hz. Los artefactos biológicos se rechazarán mediante Análisis de Componentes Independientes (ICA). Se hará referencia a las señales de EEG con una versión personalizada de la técnica de estandarización de electrodos de referencia (REST) ​​(Mantini, 2007). Una matriz estimará la relación entre los potenciales medidos del cuero cabelludo y los dipolos correspondientes a las fuentes del cerebro. La reconstrucción de las fuentes se realizará con el algoritmo exacto de tomografía electromagnética cerebral de baja resolución (eLORETA).

- RMf en estado de reposo: se aplicará ICA a la RMf en estado de reposo para caracterizar las RSN. Para cada sujeto y para cada RSN identificado, se calculará la conectividad funcional media. Se aplicará un análisis de componentes basado en semillas para obtener un mapa cerebral completo para describir la fuerza de la conectividad de cada vóxel de la imagen cerebral con la región de interés (semilla). La selección de la región de interés se basará en la literatura disponible y la experiencia previa.