Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti VCT220 u obézní čínské populace

Kritéria zahrnutí:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-75 let (včetně) při podpisu formuláře informovaného souhlasu;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 28 kg/m2 s doprovodnými onemocněními nebo bez nich; nebo BMI ≥ 24 kg/m2 a < 28 kg/m2 v kombinaci s alespoň jedním z následujících doprovodných onemocnění: prediabetes (porucha glukózy nalačno a/nebo snížená tolerance glukózy), hypertenze, dyslipidémie, ztučnění jater a obstrukční spánková apnoe syndrom způsobený nadváhou (konkrétní definice viz Příloha 1);
3. Subjekty, které podstoupily kontrolu diety nebo samotnou kontrolu cvičení po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem, což vedlo ke stabilní hmotnosti během 12 týdnů před screeningem (změna hmotnosti < 5 %, změna hmotnosti = [maximální hmotnost - minimální hmotnost]/maximální hmotnost; na základě o vlastní zprávě subjektů);
4. Subjekty, které nemají žádný plán fertility a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření bez jakéhokoli plánu darovat sperma nebo vajíčka během studie a do 90 dnů po ukončení studie;
5. Subjekty, které jsou ochotné a schopné udržovat stabilní dietu a cvičit během studie a včas vyplnit karty deníku; 6）Jedinci, kteří jsou schopni porozumět postupům a metodám této studie, jsou ochotni dokončit tuto studii v přísném souladu s protokolem klinické studie a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s dříve diagnostikovanou obezitou způsobenou endokrinními chorobami nebo mutacemi jednoho genu, včetně, ale bez omezení na uvedené, hypotalamické obezity, hypofyzární obezity, hypotyreoidní obezity, Cushingova syndromu, nádoru z ostrůvkových buněk, akromegalie a hypogonadismu;
2. Subjekty, které podstoupily bariatrickou operaci nebo léčbu (kromě akupunktury pro snížení hmotnosti, liposukce a odstranění břišního tuku více než 1 rok od období screeningu) nebo plánují podstoupit bariatrickou operaci k léčbě obezity během studie, např. operace bypassu žaludku a bandážování žaludku;
3. Subjekty, které jsou při screeningu na programu hubnutí a nejsou v udržovacím období (na základě sebehodnocení subjektů);
4. Subjekty, u kterých byl dříve diagnostikován diabetes mellitus 1. typu, diabetes mellitus 2. typu nebo jiné zvláštní typy diabetu;
5. Subjekty, které užívaly jakéhokoliv agonistu receptoru GLP-1 (GLP-1RA), vícecílového agonistu souvisejícího s GLP-1 (např. duální agonista GLP 1/glukózově závislý inzulinotropní polypeptid [GIP] a duální agonista GLP 1/receptor glukagonu [GCGR] agonista) nebo přípravky obsahující GLPi agonistu;

6. Subjekty, které během 12 týdnů před screeningem dostaly některý z následujících léků nebo terapií:

   • Orální nebo injekční hypoglykemická léčiva, jako jsou inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), inhibitory kotransportéru sodíku glukózy 2 (SGLT-2), metformin, sekretagogy inzulínu, thiazolidindiony (TZD) a inzulín;
   • Jakékoli schválené nebo neschválené léky na hubnutí (jako je orlistat, lorcaserin, fentermin/topiramát a naltrexon/bupropion) nebo čínské bylinné léky, produkty zdravotní péče, náhražky jídla atd., které ovlivňují tělesnou hmotnost;
   • Použití jakýchkoli léků, které mohou významně změnit tělesnou hmotnost, včetně systémových (tj. intravenózní, perorální nebo intraartikulární podávání) glukokortikoidů po dobu delší než 1 týden; tricyklická antidepresiva; antipsychotická nebo antiepileptická léčiva (např. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, chlorpromazin hydrochlorid, klozapin, olanzapin, kyselina valerová a její deriváty, lithiové přípravky a thioridazin) atd.;

7. Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií souvisejících se srdeční funkcí:

   • Infarkt myokardu, koronární angioplastika nebo bypass, poruchy srdečních chlopní nebo protézy srdečních chlopní, klinicky významná nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda atd., do 6 měsíců před screeningem;
   • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA);
   • Subjekty se závažnou arytmií vyžadující léčbu (jako je syndrom dlouhého QT intervalu) a které nejsou vhodné pro klinickou studii podle hodnocení zkoušejícího;
   • Špatně kontrolovaná hypertenze před screeningem (tj. systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
   • Přítomnost klinických abnormalit (např. QTcF > 450 ms, úplná blokáda levého raménka, známky akutního nebo nevysvětlitelného infarktu myokardu, změny segmentu ST svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo závažná bradyarytmie nebo tachyarytmie) (EKG) při screeningu, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektů nebo interpretaci výsledků studie;
   • Klidová tepová frekvence > 100 tepů/min;
   • Jiné abnormality srdeční funkce s klinickým významem posouzené zkoušejícím;
8. V současné době s dysfunkcí štítné žlázy, která není dobře kontrolována stabilní dávkou léků, nebo s klinicky významnými abnormalitami zaznamenanými ve výsledcích testů funkce štítné žlázy při screeningu;
9. Medulární karcinom štítné žlázy v anamnéze, syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN) typu 2A nebo 2B nebo příslušná rodinná anamnéza (rodinná anamnéza je definována jako onemocnění u příbuzných prvního stupně);
10. Subjekty s diagnózou malignit během 5 let před screeningem (s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ);
11. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze, symptomatické onemocnění žlučníku (jako jsou mnohočetné žlučové kameny), poranění slinivky břišní a další vysoce rizikové faktory, které mohou vést k pankreatitidě;
12. Subjekty s klinicky významným abnormálním vyprazdňováním žaludku (jako je obstrukce výtoku žaludku), závažnými chronickými gastrointestinálními onemocněními (aktivní vřed do 6 měsíců), dlouhodobým užíváním léků s přímými účinky na gastrointestinální motilitu (včetně, ale bez omezení na mosaprid, cisaprid atd. nebo gastrointestinální chirurgie (kromě polypektomie a apendektomie) během 6 měsíců před screeningem, kteří nejsou vhodní pro klinickou studii podle hodnocení zkoušejícího;
13. Transplantace orgánů v anamnéze nebo předchozí nebo současná závažná autoimunitní onemocnění;
14. Subjekty, které mají v anamnéze velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit dokončení studie nebo compliance;
15. Subjekty se středně těžkou až těžkou depresí a úzkostí v anamnéze nebo s anamnézou vážného duševního onemocnění nebo skóre na škále screeningu deprese (PHQ-9) ≥ 15 při screeningu;
16. Subjekty s předchozím sebevražedným sklonem nebo sebevražedným chováním;

17. Subjekty s jakýmkoli laboratorním testovacím parametrem splňujícím kterékoli z následujících kritérií při screeningu:

    • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %;
    • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥ 7,0 mmol/l;
    • Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu pomocí vzorce CKD-EPI;
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3,0 × horní hranice normy (ULN);
    • Celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    • Krevní amyláza nebo krevní lipáza > 1,5 × ULN;
    • Triglyceridy nalačno (TG) > 5,7 mmol/l;
    • C-peptid nalačno < 0,8 ng/ml (nebo < 0,26 nmol/l);
    • kalcitonin ≥ 1,0 x ULN;
    • Hemoglobin (Hb) < 110 g/l (muži) nebo < 100 g/l (ženy);
18. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) (kromě těch, kteří mají kvantitativní výsledky deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B [HBV-DNA] nižší než spodní hranice referenčního rozmezí a kteří při screeningu nepoužívají léky proti viru hepatitidy B) příjem léků proti viru hepatitidy B, pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum (Tp-Ab) při screeningu;
19. Subjekty se známými alergiemi na agonisty receptoru GLP-1 nebo relevantní pomocné látky;
20. Subjekty, které se již dříve účastnily klinických studií hubnutí; ti, kteří se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku (kromě klinických hodnocení hubnutí) jako subjekty do 12 týdnů před screeningem, nebo subjekty, které se zúčastnily jakýchkoli klinických hodnocení, ve kterých je poslední dávka v rozmezí 5 poločasů od hodnocený přípravek před screeningem (podle toho, co je delší) (taková omezení se nevztahují na subjekty, které ve screeningu neuspějí);
21. Jedinci, kteří darovali nebo ztratili ≥ 400 ml krve nebo dostali krevní transfuzi během 12 týdnů před screeningem;
22. Subjekty se známou nebo podezřelou anamnézou závislosti na alkoholu nebo tabáku nebo zneužívání drog při screeningu;
23. Těhotné nebo kojící ženy;
24. Subjekty s pozitivními výsledky krevního těhotenského testu při screeningu nebo před randomizací (pouze pro ženy ve fertilním věku); 25) Další stavy, které činí subjekt nevhodným pro studii, jak posoudil zkoušející.