Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del VCT220 nella popolazione cinese obesa

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato;
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 28 kg/m2 con o senza malattie concomitanti; o BMI ≥ 24 kg/m2 e < 28 kg/m2 combinato con almeno una delle seguenti malattie concomitanti: pre-diabete (compromissione del glucosio a digiuno e/o ridotta tolleranza al glucosio), ipertensione, dislipidemia, fegato grasso e apnea ostruttiva del sonno sindrome causata da sovrappeso (vedi Appendice 1 per le definizioni specifiche);
3. Soggetti che sono stati sottoposti a controllo della dieta o controllo dell'esercizio fisico da solo per almeno 12 settimane prima dello screening, risultando in un peso stabile entro 12 settimane prima dello screening (variazione di peso < 5%, variazione di peso = [peso massimo - peso minimo]/peso massimo; basato sul self-report dei soggetti);
4. Soggetti che non hanno un piano di fertilità e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci senza alcuna intenzione di donare sperma o ovociti durante lo studio ed entro 90 giorni dalla fine dello studio;
5. Soggetti disposti e in grado di mantenere una dieta stabile e fare esercizio fisico durante lo studio e compilare le schede del diario in tempo; 6）Soggetti in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio, disposti a completare questo studio in stretta conformità con il protocollo dello studio clinico e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con obesità precedentemente diagnosticata causata da malattie endocrine o mutazioni di singoli geni, incluse ma non limitate a obesità ipotalamica, obesità ipofisaria, obesità ipotiroidea, sindrome di Cushing, tumore delle cellule insulari, acromegalia e ipogonadismo;
2. Soggetti che hanno ricevuto un intervento chirurgico o un trattamento bariatrico (ad eccezione dell'agopuntura per la perdita di peso, liposuzione e rimozione del grasso addominale a più di 1 anno dal periodo di screening) o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico bariatrico per trattare l'obesità durante lo studio, ad es. intervento di bypass gastrico e bendaggio gastrico;
3. Soggetti che seguono un programma di perdita di peso allo screening e non si trovano nel periodo di mantenimento (sulla base dell'autovalutazione dei soggetti);
4. Soggetti a cui è stato precedentemente diagnosticato diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2 o altri tipi speciali di diabete;
5. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi agonista del recettore del GLP-1 (GLP-1RA), agonista multi-target correlato al GLP-1 (ad es., agonista doppio del GLP 1/polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente [GIP] e doppio agonista del GLP 1/recettore del glucagone [GCGR] agonista), o preparazioni composte contenenti agonista del GLP 1;

6. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci o terapie entro 12 settimane prima dello screening:

   • Farmaci ipoglicemizzanti orali o iniettabili come inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), inibitori del cotrasportatore sodio glucosio 2 (SGLT-2), metformina, secretagoghi dell'insulina, tiazolidinedioni (TZD) e insulina;
   • Qualsiasi farmaco dimagrante approvato o non approvato (come orlistat, lorcaserina, fentermina/topiramato e naltrexone/bupropione) o medicinali erboristici cinesi, prodotti sanitari, sostitutivi dei pasti, ecc., che incidono sul peso corporeo;
   • Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe modificare significativamente il peso corporeo, inclusi glucocorticoidi sistemici (cioè somministrazione endovenosa, orale o intra-articolare) per più di 1 settimana; antidepressivi triciclici; farmaci antipsicotici o antiepilettici (ad esempio imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina cloridrato, clozapina, olanzapina, acido valerico e suoi derivati, preparati di litio e tioridazina), ecc.;

7. Soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri relativi alla funzione cardiaca:

   • Storia di infarto miocardico, angioplastica coronarica o innesto di bypass, disturbi della valvola cardiaca o protesi valvolari cardiache, aritmia instabile clinicamente significativa, angina instabile, attacco ischemico transitorio, incidente cerebrovascolare, ecc., entro 6 mesi prima dello screening;
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA);
   • Soggetti con aritmia grave che richiede trattamento (come la sindrome del QT lungo) e non idonei allo studio clinico secondo la valutazione dello sperimentatore;
   • Ipertensione scarsamente controllata prima dello screening (cioè pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
   • Presenza di anomalie cliniche (ad es. QTcF > 450 msec, blocco di branca sinistro completo, segni di infarto miocardico acuto o inspiegabile, alterazioni del tratto ST indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o bradiaritmia o tachiaritmia grave) mediante elettrocardiografia (ECG) allo screening che potrebbe influenzare la sicurezza dei soggetti o l'interpretazione dei risultati dello studio;
   • Frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti/min;
   • Altre anomalie della funzione cardiaca con significato clinico giudicate dallo sperimentatore;
8. Attualmente con disfunzione tiroidea non ben controllata con una dose stabile di farmaci o con anomalie clinicamente significative rilevate nei risultati dei test di funzionalità tiroidea allo screening;
9. Storia di cancro midollare della tiroide, sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2A o 2B o storia familiare rilevante (la storia familiare è definita come malattie in parenti di primo grado);
10. Soggetti con diagnosi di neoplasie maligne entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare guarito o del carcinoma cervicale in situ);
11. Storia di pancreatite acuta o cronica, malattia sintomatica della colecisti (come calcoli biliari multipli), lesioni pancreatiche e altri fattori ad alto rischio che possono portare a pancreatite;
12. Soggetti con svuotamento gastrico anomalo clinicamente significativo (come ostruzione dello sbocco gastrico), gravi malattie gastrointestinali croniche (ulcera attiva entro 6 mesi), uso a lungo termine di farmaci con effetti diretti sulla motilità gastrointestinale (inclusi ma non limitati a mosapride, cisapride, ecc.) .), o intervento chirurgico gastrointestinale (ad eccezione di polipectomia e appendicectomia) entro 6 mesi prima dello screening, che non sono idonei per lo studio clinico secondo la valutazione dello sperimentatore;
13. Storia di trapianto di organi o malattie autoimmuni gravi precedenti o attuali;
14. Soggetti che hanno una storia di interventi chirurgici importanti entro 6 mesi prima dello screening o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico che potrebbe influire sul completamento dello studio o sulla compliance;
15. Soggetti con una storia di depressione e ansia da moderata a grave, o una storia di grave malattia mentale, o una scala di screening della depressione (PHQ-9) con un punteggio ≥ 15 allo screening;
16. Soggetti con precedente tendenza suicidaria o comportamento suicidario;

17. Soggetti con qualsiasi parametro dei test di laboratorio che soddisfi uno dei seguenti criteri allo screening:

    • Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥ 6,5%;
    • Glicemia a digiuno (FPG) ≥ 7,0 mmol/L;
    • Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando la formula CKD-EPI;
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3,0 × limite superiore della norma (ULN);
    • Bilirubina totale (TBIL) > 1,5 × ULN;
    • Amilasi ematica o lipasi ematica > 1,5 × ULN;
    • Trigliceridi a digiuno (TG) > 5,7 mmol/L;
    • Peptide C a digiuno < 0,8 ng/mL (o < 0,26 nmol/L);
    • Calcitonina ≥ 1,0 × ULN;
    • Emoglobina (Hb) < 110 g/L (maschi) o < 100 g/L (femmine);
18. Soggetti positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) (ad eccezione di quelli con risultati quantitativi dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA] inferiori al limite inferiore dell'intervallo di riferimento e che non utilizzano farmaci anti-virus dell'epatite B allo screening) , in trattamento con farmaci anti-virus dell'epatite B, positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivi per gli anticorpi del treponema pallidum (Tp-Ab) allo screening;
19. Soggetti con allergie note agli agonisti del recettore GLP-1 o ai relativi eccipienti;
20. Soggetti che hanno precedentemente partecipato a studi clinici sulla perdita di peso; coloro che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica per un farmaco o dispositivo medico (ad eccezione degli studi clinici sulla perdita di peso) come soggetti entro 12 settimane prima dello screening, o soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica in cui l'ultima dose è entro 5 emivite dallo screening il prodotto in sperimentazione prima dello screening (a seconda di quale sia il periodo più lungo) (tali restrizioni non sono applicabili ai soggetti che non superano lo screening);
21. Soggetti che hanno donato o perso ≥ 400 ml di sangue o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 12 settimane prima dello screening;
22. Soggetti con storia nota o sospetta di dipendenza da alcol o tabacco o abuso di droghe allo screening;
23. Donne in gravidanza o in allattamento;
24. Soggetti con risultati positivi del test di gravidanza sul sangue allo screening o prima della randomizzazione (solo per soggetti di sesso femminile in età fertile); 25）Altre condizioni che rendono il soggetto inadatto allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.