Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo VCT220 w chińskiej populacji osób cierpiących na otyłość

Kryteria włączenia:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku 18–75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 28 kg/m2 z chorobami współistniejącymi lub bez; lub BMI ≥ 24 kg/m2 i < 28 kg/m2 w połączeniu z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących: stan przedcukrzycowy (nieprawidłowa glikemia na czczo i/lub zmniejszona tolerancja glukozy), nadciśnienie, dyslipidemia, stłuszczenie wątroby i obturacyjny bezdech senny zespół spowodowany nadwagą (szczegółowe definicje znajdują się w Załączniku 1);
3. Pacjenci, którzy przeszli samą kontrolę diety lub ćwiczenia przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, w wyniku czego uzyskali stabilną masę ciała w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (zmiana masy ciała < 5%, zmiana masy ciała = [maksymalna masa ciała – minimalna masa ciała]/maksymalna masa ciała; na podstawie na temat samoopisów badanych);
4. Pacjentki, które nie mają planu dotyczącego płodności i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne, nie planując oddawania nasienia ani komórek jajowych w trakcie badania i w ciągu 90 dni po zakończeniu badania;
5. Osoby, które chcą i są w stanie utrzymać w trakcie badania stałą dietę i aktywność fizyczną oraz terminowo wypełniać karty dzienniczka; 6) Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania, chcą ukończyć to badanie ściśle według protokołu badania klinicznego i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowaną otyłością spowodowaną chorobami endokrynologicznymi lub mutacjami pojedynczego genu, w tym między innymi otyłością podwzgórzową, otyłością przysadkową, otyłością niedoczynności tarczycy, zespołem Cushinga, guzem komórek wysp trzustkowych, akromegalią i hipogonadyzmem;
2. Pacjenci, którzy przeszli operację lub leczenie bariatryczne (z wyjątkiem akupunktury w celu utraty wagi, liposukcji i usuwania tłuszczu z brzucha w okresie ponad 1 roku od okresu przesiewowego) lub planują poddać się operacji bariatrycznej w celu leczenia otyłości w trakcie badania, np. operacji bajpasu żołądka i opaska żołądkowa;
3. Pacjenci, którzy w momencie badania przesiewowego uczestniczyli w programie odchudzania i nie są w okresie podtrzymującym (na podstawie samoopisu pacjentów);
4. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano cukrzycę typu 1, cukrzycę typu 2 lub inne szczególne typy cukrzycy;
5. Pacjenci, którzy stosowali dowolnego agonistę receptora GLP-1 (GLP-1RA), wielokierunkowego agonistę powiązanego z GLP-1 (np. podwójnego agonistę GLP 1/glukozazależnego polipeptydu insulinotropowego [GIP] i podwójnego agonisty GLP1/receptora glukagonu [GCGR] agonista) lub preparaty złożone zawierające agonistę GLP 1;

6. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z następujących leków lub terapii w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym:

   • Doustne lub wstrzykiwane leki hipoglikemizujące, takie jak inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4), inhibitory kotransportera sodu i glukozy 2 (SGLT-2), metformina, leki zwiększające wydzielanie insuliny, tiazolidynediony (TZD) i insulina;
   • Wszelkie zatwierdzone lub niezatwierdzone leki odchudzające (takie jak orlistat, lorkaseryna, fentermina/topiramat i naltrekson/bupropion) lub chińskie leki ziołowe, produkty zdrowotne, zamienniki posiłków itp. wpływające na masę ciała;
   • Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą znacząco zmienić masę ciała, w tym glikokortykoidów o działaniu ogólnoustrojowym (tj. podawanym dożylnie, doustnie lub dostawowo), przez okres dłuższy niż 1 tydzień; trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne; leki przeciwpsychotyczne lub przeciwpadaczkowe (np. imipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, chlorowodorek chlorpromazyny, klozapina, olanzapina, kwas walerianowy i jego pochodne, preparaty litu i tiorydazyna) itp.;

7. Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z czynnością serca:

   • Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka wieńcowa lub przeszczep bajpasu, wady zastawek serca lub protezy zastawek serca, klinicznie istotne niestabilne zaburzenia rytmu, niestabilna dławica piersiowa, przejściowy atak niedokrwienny, udar naczyniowo-mózgowy itp. w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
   • Pacjenci z poważną arytmią wymagającą leczenia (taką jak zespół długiego QT) i niekwalifikującą się do badania klinicznego według oceny badacza;
   • Źle kontrolowane nadciśnienie przed badaniem przesiewowym (tj. skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
   • Obecność nieprawidłowości klinicznych (np. QTcF > 450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, objawy ostrego lub niewyjaśnionego zawału mięśnia sercowego, zmiany odcinka ST sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważna bradyarytmia lub tachyarytmia) w badaniu elektrokardiograficznym (EKG) podczas badań przesiewowych, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badań;
   • Tętno spoczynkowe > 100 uderzeń/min;
   • Inne zaburzenia czynności serca o znaczeniu klinicznym ocenione przez badacza;
8. Obecnie z dysfunkcją tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana stałą dawką leków lub z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami stwierdzonymi w wynikach badań czynności tarczycy podczas badania przesiewowego;
9. Historia raka rdzeniastego tarczycy, zespołu mnogiej neoplazji endokrynnej (MEN) typu 2A lub 2B lub odpowiedni wywiad rodzinny (wywiad rodzinny definiuje się jako choroby u krewnych pierwszego stopnia);
10. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym zdiagnozowano nowotwór złośliwy (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);
11. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie, objawowa choroba pęcherzyka żółciowego (taka jak liczne kamienie żółciowe), uszkodzenie trzustki i inne czynniki wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do zapalenia trzustki;
12. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi opróżnieniami żołądka (takimi jak niedrożność wylotu żołądka), ciężkimi przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego (czynny wrzód w ciągu 6 miesięcy), długotrwałym stosowaniem leków mających bezpośredni wpływ na motorykę przewodu pokarmowego (w tym między innymi mozapryd, cyzapryd itp.) .) lub chirurgii przewodu pokarmowego (z wyjątkiem polipektomii i wycięcia wyrostka robaczkowego) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do badania klinicznego;
13. Historia przeszczepiania narządów lub przebyte lub obecne poważne choroby autoimmunologiczne;
14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się operacji, która może mieć wpływ na ukończenie badania lub przestrzeganie zaleceń;
15. Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej depresją i stanami lękowymi w wywiadzie lub z poważną chorobą psychiczną w wywiadzie lub w badaniu przesiewowym uzyskali wynik ≥ 15 w skali przesiewowej depresji (PHQ-9);
16. Pacjenci z wcześniejszymi skłonnościami samobójczymi lub zachowaniami samobójczymi;

17. Uczestnicy badania przesiewowego, u których jakikolwiek parametr badania laboratoryjnego spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 6,5%;
    • stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 7,0 mmol/l;
    • Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 obliczone przy użyciu wzoru CKD-EPI;
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3,0 × górna granica normy (GGN);
    • Całkowita bilirubina (TBIL) > 1,5 × GGN;
    • Amylaza we krwi lub lipaza we krwi > 1,5 × GGN;
    • Trójglicerydy na czczo (TG) > 5,7 mmol/l;
    • Peptyd C na czczo < 0,8 ng/ml (lub < 0,26 nmol/L);
    • Kalcytonina ≥ 1,0 × GGN;
    • Hemoglobina (Hb) < 110 g/L (mężczyźni) lub < 100 g/L (kobiety);
18. Pacjenci, u których wynik ilościowy kwasu dezoksyrybonukleinowego [HBV-DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B jest niższy niż dolna granica zakresu referencyjnego i którzy nie stosują podczas badań przesiewowych leków przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAg) są dodatnie otrzymujący leki przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B, pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny na obecność przeciwciał Treponema pallidum (Tp-Ab) podczas badania przesiewowego;
19. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na agonistów receptora GLP-1 lub odpowiednie substancje pomocnicze;
20. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w badaniach klinicznych dotyczących utraty wagi; osoby, które brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym leku lub wyrobu medycznego (z wyjątkiem badań klinicznych dotyczących utraty wagi) jako uczestnicy w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub osoby, które brały udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych, w których ostatnia dawka mieści się w okresie półtrwania wynoszącym 5 badany produkt przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) (ograniczenia te nie dotyczą osób, które nie przejdą badania przesiewowego);
21. Pacjenci, którzy oddali lub stracili ≥ 400 ml krwi lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
22. Osoby, u których w czasie badania przesiewowego stwierdzono lub podejrzewa się uzależnienie od alkoholu lub tytoniu bądź nadużywanie narkotyków;
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
24. Pacjentki z dodatnimi wynikami testu ciążowego krwi podczas badań przesiewowych lub przed randomizacją (wyłącznie w przypadku kobiet w wieku rozrodczym); 25) Inne stany, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do badania.