Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von VCT220 bei der chinesischen Bevölkerung mit Fettleibigkeit

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) bei der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 28 kg/m2 mit oder ohne Begleiterkrankungen; oder BMI ≥ 24 kg/m2 und < 28 kg/m2 in Kombination mit mindestens einer der folgenden Begleiterkrankungen: Prädiabetes (beeinträchtigter Nüchternglukosespiegel und/oder verminderte Glukosetoleranz), Bluthochdruck, Dyslipidämie, Fettleber und obstruktive Schlafapnoe durch Übergewicht verursachtes Syndrom (spezifische Definitionen siehe Anhang 1);
3. Probanden, die sich vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang allein einer Diät- oder Bewegungskontrolle unterzogen haben, was zu einem stabilen Gewicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening führte (Gewichtsveränderung < 5 %, Gewichtsveränderung = [Maximalgewicht – Minimalgewicht]/Maximalgewicht; basierend auf zum Selbstbericht der Probanden);
4. Probanden, die keinen Fruchtbarkeitsplan haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen, ohne die Absicht zu haben, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach Studienende Sperma oder Eizellen zu spenden;
5. Probanden, die bereit und in der Lage sind, während der Studie eine stabile Ernährung und Bewegung einzuhalten und rechtzeitig Tagebuchkarten auszufüllen; 6）Probanden, die in der Lage sind, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen, bereit sind, diese Studie in strikter Übereinstimmung mit dem klinischen Studienprotokoll abzuschließen und freiwillig die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit zuvor diagnostizierter Fettleibigkeit aufgrund endokriner Erkrankungen oder einzelner Genmutationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, hypothalamischer Fettleibigkeit, Hypophysenfettleibigkeit, hypothyreoter Fettleibigkeit, Cushing-Syndrom, Inselzelltumor, Akromegalie und Hypogonadismus;
2. Probanden, die sich einer bariatrischen Operation oder Behandlung unterzogen haben (mit Ausnahme von Akupunktur zur Gewichtsreduktion, Fettabsaugung und Bauchfettentfernung mehr als ein Jahr nach dem Screening-Zeitraum) oder während der Studie eine bariatrische Operation zur Behandlung von Fettleibigkeit planen, z. B. eine Magenbypass-Operation und Magenband;
3. Probanden, die beim Screening an einem Abnehmprogramm teilnehmen und sich nicht in der Erhaltungsphase befinden (basierend auf dem Selbstbericht der Probanden);
4. Personen, bei denen zuvor Diabetes mellitus Typ 1, Diabetes mellitus Typ 2 oder andere spezielle Arten von Diabetes diagnostiziert wurden;
5. Probanden, die einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA), einen GLP-1-verwandten Multi-Target-Agonisten (z. B. GLP 1/Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide [GIP] Dual-Agonist und GLP 1/Glucagon-Rezeptor [GCGR] Dual-Agonist) verwendet haben Agonist) oder zusammengesetzte Zubereitungen, die einen GLP-1-Agonisten enthalten;

6. Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten haben:

   • Orale oder injizierbare blutzuckersenkende Medikamente wie Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, Natriumglukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmer, Metformin, Insulinsekretagoga, Thiazolidindione (TZDs) und Insulin;
   • Alle zugelassenen oder nicht zugelassenen Medikamente zur Gewichtsreduktion (wie Orlistat, Lorcaserin, Phentermin/Topiramat und Naltrexon/Bupropion) oder chinesische Kräutermedizin, Gesundheitsprodukte, Mahlzeitenersatz usw., die sich auf das Körpergewicht auswirken;
   • Einnahme von Arzneimitteln, die das Körpergewicht erheblich verändern könnten, einschließlich systemischer (d. h. intravenöser, oraler oder intraartikulärer Verabreichung) Glukokortikoide für mehr als eine Woche; trizyklische Antidepressiva; Antipsychotika oder Antiepileptika (z. B. Imipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Chlorpromazinhydrochlorid, Clozapin, Olanzapin, Valeriansäure und ihre Derivate, Lithiumpräparate und Thioridazin) usw.;

7. Probanden, die eines der folgenden Kriterien in Bezug auf die Herzfunktion erfüllen:

   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Bypass-Transplantation, Herzklappenerkrankungen oder Herzklappenprothesen, klinisch signifikanter instabiler Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärem Unfall usw. innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA);
   • Probanden mit schwerer Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert (z. B. Long-QT-Syndrom) und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die klinische Studie geeignet sind;
   • Schlecht eingestellter Bluthochdruck vor dem Screening (d. h. systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
   • Vorliegen klinischer Anomalien (z. B. QTcF > 450 ms, vollständiger Linksschenkelblock, Anzeichen eines akuten oder ungeklärten Myokardinfarkts, ST-Segmentveränderungen, die auf eine Myokardischämie hinweisen, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmie oder Tachyarrhythmie) mittels Elektrokardiographie (EKG) beim Screening, die die Sicherheit der Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
   • Ruheherzfrequenz > 100 Schläge/min;
   • Andere vom Prüfarzt beurteilte Herzfunktionsstörungen mit klinischer Bedeutung;
8. Derzeit mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung, die mit einer stabilen Medikamentendosis nicht gut kontrolliert werden kann, oder mit klinisch signifikanten Anomalien, die in den Ergebnissen der Schilddrüsenfunktionstests beim Screening festgestellt wurden;
9. Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs, multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom (MEN) Typ 2A oder 2B oder relevante Familienanamnese (Familienanamnese ist definiert als Erkrankungen bei Verwandten ersten Grades);
10. Personen, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening bösartige Erkrankungen diagnostiziert wurden (mit Ausnahme von geheiltem kutanem Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ);
11. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis, einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung (z. B. mehrere Gallensteine), einer Bauchspeicheldrüsenverletzung und anderer Hochrisikofaktoren, die zu einer Pankreatitis führen können;
12. Personen mit klinisch signifikanter abnormaler Magenentleerung (z. B. Magenausgangsobstruktion), schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (aktives Geschwür innerhalb von 6 Monaten), Langzeitanwendung von Medikamenten mit direkten Auswirkungen auf die Magen-Darm-Motilität (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mosaprid, Cisaprid usw.) .) oder Magen-Darm-Operation (außer Polypektomie und Appendektomie) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die klinische Studie geeignet sind;
13. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder frühere oder aktuelle schwere Autoimmunerkrankungen;
14. Probanden, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit größere chirurgische Eingriffe durchgeführt wurden oder die eine Operation planen, die den Studienabschluss oder die Compliance beeinträchtigen könnte;
15. Probanden mit einer Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Depressionen und Angstzuständen oder einer Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen oder einer Depressions-Screening-Skala (PHQ-9) erreichen beim Screening einen Wert von ≥ 15;
16. Personen mit früherer Suizidtendenz oder suizidalem Verhalten;

17. Probanden mit einem Labortestparameter, der beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %;
    • Nüchternplasmaglukose (FPG) ≥ 7,0 mmol/L;
    • Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der CKD-EPI-Formel;
    • Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    • Blutamylase oder Blutlipase > 1,5 × ULN;
    • Nüchterntriglyceride (TG) > 5,7 mmol/L;
    • Nüchtern-C-Peptid < 0,8 ng/ml (oder < 0,26 nmol/L);
    • Calcitonin ≥ 1,0 × ULN;
    • Hämoglobin (Hb) < 110 g/L (Männer) oder < 100 g/L (Frauen);
18. Probanden, die positiv auf das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden (mit Ausnahme derjenigen, bei denen die quantitativen Ergebnisse der Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA] unter der unteren Grenze des Referenzbereichs liegen und die beim Screening keine Anti-Hepatitis-B-Virus-Medikamente verwenden) , Medikamente gegen das Hepatitis-B-Virus erhalten, positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv auf Antikörper gegen Treponema pallidum (Tp-Ab) beim Screening;
19. Personen mit bekannten Allergien gegen GLP-1-Rezeptoragonisten oder relevante Hilfsstoffe;
20. Probanden, die zuvor an klinischen Studien zur Gewichtsreduktion teilgenommen haben; Personen, die als Probanden innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening an einer klinischen Studie für Arzneimittel oder Medizinprodukte teilgenommen haben (mit Ausnahme klinischer Studien zur Gewichtsreduktion), oder Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der die letzte Dosis innerhalb von 5 Halbwertszeiten liegt das Prüfpräparat vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) (solche Einschränkungen gelten nicht für Probanden, die das Screening nicht bestehen);
21. Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ≥ 400 ml Blut gespendet oder verloren haben oder eine Bluttransfusion erhalten haben;
22. Personen mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkohol- oder Tabakabhängigkeit oder Drogenmissbrauch beim Screening;
23. Schwangere oder stillende Frauen;
24. Probanden mit positiven Blutschwangerschaftstestergebnissen beim Screening oder vor der Randomisierung (nur für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter); 25）Andere Umstände, die den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen.