En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​VCT220 i fedme kinesisk befolkning

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år (inklusive), når de underskriver den informerede samtykkeformular;
2. Body mass index (BMI) ≥ 28 kg/m2 med eller uden samtidige sygdomme; eller BMI ≥ 24 kg/m2 og < 28 kg/m2 kombineret med mindst én af følgende samtidige sygdomme: prædiabetes (nedsat fastende glukose og/eller nedsat glukosetolerance), hypertension, dyslipidæmi, fedtlever og obstruktiv søvnapnø syndrom forårsaget af overvægt (se bilag 1 for specifikke definitioner);
3. Forsøgspersoner, der har gennemgået diætkontrol eller træningskontrol alene i mindst 12 uger før screening, hvilket resulterer i en stabil vægt inden for 12 uger før screening (vægtændring < 5 %, vægtændring = [maksimumvægt - minimumvægt]/maksimumvægt; baseret på om emners selvrapportering);
4. Forsøgspersoner, der ikke har nogen fertilitetsplan og frivilligt tager effektive præventionsforanstaltninger uden nogen planer om at donere sæd eller æg under undersøgelsen og inden for 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
5. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at opretholde en stabil kost og motion under studiet og udfylde dagbogskort til tiden; 6) Emner, der er i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse, er villige til at fuldføre denne undersøgelse i nøje overensstemmelse med den kliniske undersøgelsesprotokol og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere diagnosticeret fedme forårsaget af endokrine sygdomme eller enkelte genmutationer, herunder, men ikke begrænset til, hypothalamus fedme, hypofyse fedme, hypothyroid fedme, Cushings syndrom, ø-celletumor, akromegali og hypogonadisme;
2. Forsøgspersoner, der har modtaget fedmekirurgi eller behandling (bortset fra akupunktur til vægttab, fedtsugning og abdominal fedtfjernelse mere end 1 år fra screeningsperioden), eller planlægger at modtage fedmekirurgi for at behandle fedme under undersøgelsen, f.eks. gastrisk bypass-operation og mavebånd;
3. Forsøgspersoner, der er på et vægttabsprogram ved screening og ikke er i vedligeholdelsesperioden (baseret på forsøgspersonernes selvrapportering);
4. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus eller andre særlige typer diabetes;
5. Forsøgspersoner, der har brugt en hvilken som helst GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), GLP-1-relateret multi-target agonist (f.eks. GLP 1/glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid [GIP] dobbelt agonist og GLP 1/glucagon receptor [GCGR] dobbelt agonist) eller sammensatte præparater indeholdende GLP 1 agonist;

6. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin eller terapier inden for 12 uger før screening:

   • Orale eller injicerbare hypoglykæmiske lægemidler, såsom dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere, natriumglucose cotransporter 2 (SGLT-2) hæmmere, metformin, insulinsekretagoger, thiazolidindioner (TZD'er) og insulin;
   • Enhver godkendt eller ikke-godkendt vægttabsmedicin (såsom orlistat, lorcaserin, phentermin/topiramat og naltrexon/bupropion) eller kinesisk urtemedicin, sundhedsprodukter, måltidserstatninger osv., der påvirker kropsvægten;
   • Brug af lægemidler, der væsentligt kan ændre kropsvægten, inklusive systemiske (dvs. intravenøs, oral eller intraartikulær administration) glukokortikoider i mere end 1 uge; tricykliske antidepressiva; antipsykotiske eller antiepileptiske lægemidler (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenelzin, chlorpromazinhydrochlorid, clozapin, olanzapin, valerianesyre og dets derivater, lithiumpræparater og thioridazin) etc.;

7. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier relateret til hjertefunktion:

   • Anamnese med myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypassgraft, hjerteklapsygdomme eller hjerteklapproteser, klinisk signifikant ustabil arytmi, ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke osv. inden for 6 måneder før screening;
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation;
   • Personer med alvorlig arytmi, der kræver behandling (såsom langt QT-syndrom), og som ikke er egnede til den kliniske undersøgelse som vurderet af investigator;
   • Dårligt kontrolleret hypertension før screening (dvs. systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
   • Tilstedeværelse af kliniske abnormiteter (f.eks. QTcF > 450 msek, komplet venstre grenblok, tegn på akut eller uforklarlig myokardieinfarkt, ST-segmentændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering eller alvorlig bradyarytmi eller takykardiografi) (EKG) ved screening, der kan påvirke forsøgspersoners sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
   • Hvilepuls > 100 slag/min;
   • Andre abnormiteter i hjertefunktion med klinisk betydning vurderet af investigator;
8. I øjeblikket med skjoldbruskkirteldysfunktion, der ikke er godt kontrolleret med en stabil dosis af medicin, eller med klinisk signifikante abnormiteter, der er noteret i resultaterne af skjoldbruskkirtelfunktionstest ved screening;
9. Anamnese med medullær skjoldbruskkirtelkræft, multipel endokrin neoplasi (MEN) syndrom type 2A eller 2B eller relevant familiehistorie (familiehistorie er defineret som sygdomme hos en førstegradsslægtning);
10. Forsøgspersoner diagnosticeret med maligniteter inden for 5 år før screening (undtagen helbredt kutant basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ);
11. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis, symptomatisk galdeblæresygdom (såsom flere galdesten), bugspytkirtelskade og andre højrisikofaktorer, der kan føre til pancreatitis;
12. Personer med klinisk signifikant abnorm mavetømning (såsom maveudløbsobstruktion), alvorlige kroniske mave-tarmsygdomme (aktivt sår inden for 6 måneder), langtidsbrug af lægemidler med direkte effekt på gastrointestinal motilitet (herunder, men ikke begrænset til, mosaprid, cisaprid osv. .), eller gastrointestinal kirurgi (bortset fra polypektomi og appendektomi) inden for 6 måneder før screening, som ikke er egnede til den kliniske undersøgelse som vurderet af investigator;
13. Anamnese med organtransplantation eller tidligere eller nuværende alvorlige autoimmune sygdomme;
14. Forsøgspersoner, der har en historie med større operationer inden for 6 måneder før screening, eller planlægger at gennemgå en operation, der kan påvirke undersøgelsens afslutning eller compliance;
15. Personer med en historie med moderat til svær depression og angst, eller en historie med alvorlig psykisk sygdom eller en depressionsscreeningsskala (PHQ-9) scorer ≥ 15 ved screening;
16. Personer med tidligere selvmordstendens eller selvmordsadfærd;

17. Forsøgspersoner med en hvilken som helst laboratorietestparameter, der opfylder et af følgende kriterier ved screening:

    • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5%;
    • Fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 7,0 mmol/L;
    • Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen;
    • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN);
    • Total bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
    • Blodamylase eller blodlipase > 1,5 × ULN;
    • Fastende triglycerider (TG) > 5,7 mmol/L;
    • Fastende C-peptid < 0,8 ng/ml (eller < 0,26 nmol/L);
    • Calcitonin ≥ 1,0 x ULN;
    • Hæmoglobin (Hb) < 110 g/L (mænd) eller < 100 g/L (hun);
18. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) (bortset fra dem med hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA] kvantitative resultater, der er lavere end den nedre grænse for referenceområdet og ikke bruger anti-hepatitis B-virusmedicin ved screening) , modtager anti-hepatitis B-virus-lægemidler, positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof, positiv for human immundefekt virus (HIV) antistof eller positiv for treponema pallidum antistof (Tp-Ab) ved screening;
19. Personer med kendt allergi over for GLP-1-receptoragonister eller relevante hjælpestoffer;
20. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i kliniske forsøg med vægttab; dem, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr (undtagen kliniske forsøg med vægttab) som forsøgspersoner inden for 12 uger før screening, eller forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg, hvor den sidste dosis er inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet før screening (alt efter hvad der er længst) (sådanne restriktioner gælder ikke for de forsøgspersoner, der ikke screenes);
21. Forsøgspersoner, der har doneret eller mistet ≥ 400 ml blod eller har modtaget blodtransfusion inden for 12 uger før screening;
22. Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller tobaksafhængighed eller stofmisbrug ved screening;
23. Gravide eller ammende kvinder;
24. Forsøgspersoner med positive resultater af blodgraviditetstest ved screening eller før randomisering (kun for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder); 25) Andre forhold, der gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen som vurderet af investigator.