Adjuvantní chemoterapie v kombinaci s toripalimabem pro HR+/HER2- karcinom prsu (NEOTORCH-BREAST01)
Adjuvantní léčba rakoviny prsu HR+/HER2- toripalimabem v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií a sekvenční monoklonální protilátkou toripalimab: prospektivní, jednoramenná, multicentrická klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
- Rakovina prsu je celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem u žen, ročně jím trpí 2,3 milionu žen. V Číně se výskyt rakoviny prsu rok od roku zvyšuje, každý rok přibývá asi 400 000 nových případů, což vážně ohrožuje život a zdraví žen v Číně. Populace studie: účastníci s rakovinou prsu HR+/HER2- potvrzenou pooperační patologií podle 8. klasifikace stagingu metastázy nádorových uzlin (TNM) American Joint Committee on Cancer (AJCC) / Union for International Cancer Control (UICC).
- Velikost vzorku: V této studii byl použit design s jedním ramenem a odhaduje se, že bude zapsáno 50 účastníků.
- Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s průměrem tumoru > 1 cm (T1c-3; N0-3; M0). Všechny pacientky byly patohistologicky potvrzeny jako HR+/HER2- karcinom prsu. Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu rakoviny prsu a specifikací Čínské společnosti klinické onkologie se Luminal B dělí na Luminal B (HER2 negativní) a Luminal B (HER2 pozitivní). Luminální B (HER2 negativní) je ER/PR pozitivní, HER2 negativní a index proliferace Ki-67 je vysoký nebo PR nízký. Luminální typ B (HER2 pozitivní) je ER/PR pozitivní, HER2 pozitivní (nadměrná exprese proteinu nebo genová amplifikace) a Ki-67 v jakémkoli stavu. Proto je rakovina prsu HR+/HER2- pacientkou s rakovinou prsu Luminal s výjimkou HER2+.
Chemoterapie Fáze 1: Epirubicin (nebo Liposomální doxorubicin) + Cyklofosfamid, intravenózní infuze 100 mg/m2. Epirubicin (nebo 35 mg/m2 liposomálního doxorubicinu) + 600 mg/m2 cyklofosfamidu, počínaje prvním dnem třetího týdne, celkem po dobu 12 týdnů.
Chemoterapie Fáze 2: Paklitaxel, podávaný intravenózně v dávce 260 mg/m2 každé 3 týdny po dobu celkem 12 týdnů. Během neoadjuvantní chemoterapie a pooperační adjuvantní terapie použití trastuzumabu: intravenózní infuze 240 mg, jednou za 3 týdny, kombinovaná s předoperační a pooperační adjuvantní terapií po dobu celkem 1 roku.
- Řízení nežádoucích příhod (AE): Aby se minimalizovalo riziko AE, vyšetřovatelé budou pečlivě sledovat, zda jsou či nejsou v očekávaném rozmezí. Vyšetřovatelé také provedou důkladné vyšetření a přijmou vhodný systém pro přijetí veškerých nezbytných opatření k řešení nežádoucích účinků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhijun Dai
- Telefonní číslo: +86 157 0581 9132
- E-mail: dzj0911@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Youyi Chen
- Telefonní číslo: +86 157 5751 5017
Studijní místa
-
-
-
Hangzhou, Čína
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yang Yu
-
Hangzhou, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Kontakt:
- Zhijun Dai
-
Harbin, Čína
- Zatím nenabíráme
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Tong Liu
- Telefonní číslo: +86 0451 86298000
- E-mail: 915389289@qq.com
-
Hefei, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Ying Chen
-
Jinhua, Čína
- Zatím nenabíráme
- Jinhua Municipal Central Hospital
-
Kontakt:
- Chaoyang Xu
-
Nanchang, Čína
- Zatím nenabíráme
- Nanchang People's Hospital
-
Kontakt:
- Yili Wang
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kontakt:
- Wei Zhu
-
Wulumuqi, Čína
- Zatím nenabíráme
- Xinjiang Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Hongtao Li
-
Xi'an, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Huafeng Kang
-
Xi'an, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shaanxi Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xiaomin Yang
-
Zhengzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Pengwei Lv
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacientky ve věku 18-75 let;
- skóre ECOG je 0-1 bod;
karcinom prsu splňuje následující standardy: Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s průměrem tumoru > 1 cm (T1c-3; N0-3; M0). Všechny pacientky byly patohistologicky potvrzeny jako HR+/HER2- karcinom prsu. Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu rakoviny prsu a specifikací Čínské protirakovinné asociace (verze 2021) se Luminal B dělí na Luminal B (HER2 negativní) a Luminal B (HER2 pozitivní). Luminální B (HER2 negativní) je ER/PR pozitivní, HER2 negativní a index proliferace Ki-67 je vysoký nebo PR nízký. Luminální typ B (HER2 pozitivní) je ER/PR pozitivní, HER2 pozitivní (nadměrná exprese proteinu nebo genová amplifikace) a Ki-67 v jakémkoli stavu. Proto je rakovina prsu HR+/HER2- pacientkou s rakovinou prsu Luminal s výjimkou HER2+.
Patologické vyšetření exprese PD-L1:
Kombinované pozitivní skóre (CPS) se týká procenta PD-L1 pozitivních buněk (včetně nádorových buněk, lymfocytů, makrofágů) ve všech nádorových buňkách. Naše centrum detekovalo místo protilátky PD-L1 jako 22C3.
- Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze do 2 týdnů před screeningem, zákaz použití...)
Použití léků na zvýšení leukocytů a krevních destiček:
- Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) vyšší než 75 × 109/l; Hemoglobin (Hb) je vyšší než 90 g/l; Počet lymfocytů ≥ 1,5 × 109/l
- Biochemie krve: Celkový bilirubin (TBIL) je nižší než 1,5 × ULN; Hladiny alaninaminotransferázy ALT a aspartátu jsou nižší než 1,5 × ULN; Alkalická fosfatáza je nižší než 2,5 × ULN; Močovinový dusík/močovina (BUN/UREA) a kreatinin (Cr) jsou nižší než 1,5 × ULN.
- Ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) větší než 55 %.
- 12svodový elektrokardiogram: Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) je kratší než 470 milisekund 5. U pacientek, které ještě nedosáhly menopauzy nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci: během léčebného období a ve studijní léčbě konečná použití účinných antikoncepčních metod po dobu nejméně 6 měsíců po jednorázovém podání.
6. Dobrovolně se připojte k této studii, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a jste ochotni spolupracovat při sledování.
Kritéria vyloučení:
- Rakovina prsu stadia IV.
- Zánětlivá rakovina prsu.
- Dříve dostávali protinádorovou léčbu nebo radiační terapii pro jakýkoli maligní nádor, s výjimkou těch, které byly vyléčeny Maligní nádory, jako je cervikální karcinom in situ, bazaliom nebo spinocelulární karcinom.
- Současně podstupující protinádorovou léčbu v jiných klinických studiích, včetně, ale bez omezení, chemoterapie a endokrinní terapie. Léčba, biologická terapie, léková terapie pro zlepšení kostí nebo terapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu atd.
- Pacientka podstoupila velké chirurgické zákroky nesouvisející s rakovinou prsu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo se pacientka z takových chirurgických zákroků plně nezotavila.
- Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující onemocnění:
1) Diagnostikovaná anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF méně než 50 %).
2) Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence vyšší než 100 tepů/min, významné ventrikulární arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blokáda vyšší úrovně (tj. Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně Mobitz II).
3) Angina vyžadující k léčbě léky. 4) Choroba srdečních chlopní s klinickým významem. 5) EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu. 6) Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 180 mmHg po léčbě drogami) 100 mmHg). 7. Nekontrolované aktivní infekce, které vyžadují léčbu; Imunodeficit v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV Sexuální nebo trpící jinou získanou nebo vrozenou imunodeficiencí nebo s anamnézou transplantace orgánů.
8. Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (s výjimkou nosičů viru hepatitidy B, stabilní hepatitidy B po medikamentózní léčbě [test HBV-DNA negativní nebo <50IU/ml] a vyléčení pacienti s hepatitidou C [test HCV RNA negativní]).
9. Podstoupili imunoterapii a zaznamenali nepříznivé imunitní příhody, jako je pneumonie související s imunitou a myokarditida, u kterých výzkumníci zjistili, že potenciálně ovlivňují bezpečnost experimentální medikace.
10. Jedinci se známou anamnézou alergií na složky tohoto léčebného režimu.
11. Těhotné a kojící pacientky, pacientky s plodností a pozitivními výsledky výchozího těhotenského testu nebo pacientky v reprodukčním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 6 měsíců po poslední medikaci ve studii.
12. Trpí závažnými doprovodnými chorobami nebo jinými komorbiditami, které mohou narušovat plánovanou léčbu, nebo jinými okolnostmi, které výzkumník nepovažuje za vhodné, aby se pacient této studie účastnil.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci s toripalimabem
Epirubicin (nebo Liposomal Doxorubicin) + Cyklofosfamid, intravenózní infuze 100 mg/m2. Epirubicin (nebo 35 mg/m2 lipozomální doxorubicin) + 600 mg/m2 cyklofosfamid + 240 mg toripalimab, počínaje prvním dnem týdne, celkem po dobu 12 týdnů. Paklitaxel podávaný intravenózně v dávce 260 mg/m2 každé 3 týdny + 240 mg toripalimabu po dobu celkem následujících 12 týdnů. |
Epirubicin (nebo Liposomal Doxorubicin) + Cyklofosfamid, intravenózní infuze 100 mg/m2.
Epirubicin (nebo 35 mg/m2 lipozomálního doxorubicinu) + 600 mg/m2 cyklofosfamidu, počínaje prvním dnem týdne, celkem po dobu 12 týdnů.
Paklitaxel podávaný intravenózně v dávce 260 mg/m2 každé 3 týdny po dobu celkem 12 týdnů.
Během neoadjuvantní chemoterapie a pooperační adjuvantní terapie použití Toripalimabu: intravenózní infuze 240 mg, jednou za 3 týdny, kombinovaná s předoperační neoadjuvantní a pooperační adjuvantní terapií po dobu celkem 1 roku.
Během neoadjuvantní chemoterapie a pooperační adjuvantní terapie použití Toripalimabu: intravenózní infuze 240 mg, jednou za 3 týdny, kombinovaná s předoperační neoadjuvantní terapií a pooperační adjuvantní terapií po dobu celkem 1 roku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
patologická kompletní odpověď (PCR)
Časové okno: 2 roky
|
Primárním cílem studie je zhodnotit patologickou kompletní odpověď (PCR) neoadjuvantní léčby HR+/HER2- karcinomu prsu Toripalimabem v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií a sekvenční monoklonální protilátkou Toripalimab,
|
2 roky
|
|
Poměr RCB 0-1
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guansheng Sheng, Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT20240047C-R2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .