Adjuvante Chemotherapie in Kombination mit Toripalimab bei HR+/HER2- Brustkrebs (NEOTORCH-BREAST01)
Adjuvante Behandlung von HR+/HER2- Brustkrebs mit Toripalimab in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie und sequentiellem monoklonalen Toripalimab-Antikörper: Eine prospektive, einarmige, multizentrische klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Brustkrebs ist weltweit der häufigste bösartige Tumor bei Frauen. Jedes Jahr erkranken 2,3 Millionen Frauen daran. In China steigt die Inzidenzrate von Brustkrebs von Jahr zu Jahr, jedes Jahr gibt es etwa 400.000 neue Fälle, was das Leben und die Gesundheit der Frauen in China ernsthaft gefährdet. Studienpopulation: Teilnehmerinnen mit HR+/HER2-Brustkrebs, bestätigt durch postoperative Pathologie gemäß der 8. Stadieneinstufung der Tumorknotenmetastasierung (TNM) des American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC).
- Stichprobengröße: In dieser Studie wurde ein einarmiges Design verwendet und es wurden schätzungsweise 50 Teilnehmer eingeschrieben.
- Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs mit einem Tumordurchmesser > 1 cm (T1c-3; N0-3; M0). Bei allen Patientinnen wurde pathohistologisch ein HR+/HER2-Brustkrebs bestätigt. Gemäß den Richtlinien und Spezifikationen zur Diagnose und Behandlung von Brustkrebs der Chinesischen Gesellschaft für Klinische Onkologie wird Luminal B in Luminal B (HER2-negativ) und Luminal B (HER2-positiv) unterteilt. Luminal B (HER2-negativ) ist ER/PR-positiv, HER2-negativ und der Ki-67-Proliferationsindex ist hoch oder die PR-Expression ist niedrig. Luminaltyp B (HER2-positiv) ist ER/PR-positiv, HER2-positiv (Proteinüberexpression oder Genamplifikation) und Ki-67 in jedem Zustand. Daher handelt es sich bei HR+/HER2-Brustkrebs um eine Patientin mit Brustkrebs vom Luminal-Typ, ausgenommen HER2+.
Chemotherapie Phase 1: Epirubicin (oder liposomales Doxorubicin) + Cyclophosphamid, intravenöse Infusion von 100 mg/m2. Epirubicin (oder 35 mg/m2 liposomales Doxorubicin) + 600 mg/m2 Cyclophosphamid, beginnend mit dem ersten Tag der dritten Woche, für insgesamt 12 Wochen.
Chemotherapie Phase 2: Paclitaxel, intravenös verabreicht in einer Dosis von 260 mg/m2 alle 3 Wochen für insgesamt 12 Wochen. Während der neoadjuvanten Chemotherapie und der postoperativen adjuvanten Therapie Anwendung von Trastuzumab: intravenöse Infusion von 240 mg, einmal alle 3 Wochen, kombiniert mit präoperativer und postoperativer adjuvanter Therapie für insgesamt 1 Jahr.
- Umgang mit unerwünschten Ereignissen (UE): Um das Risiko von UE zu minimieren, werden die Prüfärzte sorgfältig überwachen, um festzustellen, ob sie innerhalb des erwarteten Bereichs liegen oder nicht. Die Ermittler werden außerdem eine gründliche Untersuchung durchführen und ein geeignetes System einführen, um alle erforderlichen Maßnahmen zum Umgang mit unerwünschten Ereignissen zu ergreifen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zhijun Dai
- Telefonnummer: +86 157 0581 9132
- E-Mail: dzj0911@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Youyi Chen
- Telefonnummer: +86 157 5751 5017
Studienorte
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Hangzhou, China
- Rekrutierung
- Zhejiang Cancer Hospital
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Kontakt:
- Yang Yu
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Hangzhou, China
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Kontakt:
- Zhijun Dai
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Harbin, China
- Noch keine Rekrutierung
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Kontakt:
- Tong Liu
- Telefonnummer: +86 0451 86298000
- E-Mail: 915389289@qq.com
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Hefei, China
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Kontakt:
- Ying Chen
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Jinhua, China
- Noch keine Rekrutierung
- Jinhua Municipal Central Hospital
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Kontakt:
- Chaoyang Xu
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Nanchang, China
- Noch keine Rekrutierung
- Nanchang People's Hospital
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Kontakt:
- Yili Wang
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Shanghai, China
- Noch keine Rekrutierung
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Kontakt:
- Wei Zhu
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Wulumuqi, China
- Noch keine Rekrutierung
- Xinjiang Medical University Affiliated Cancer Hospital
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Kontakt:
- Hongtao Li
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Xi'an, China
- Rekrutierung
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Kontakt:
- Huafeng Kang
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Xi'an, China
- Noch keine Rekrutierung
- Shaanxi Provincial Cancer Hospital
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Kontakt:
- Xiaomin Yang
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Zhengzhou, China
- Noch keine Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Kontakt:
- Pengwei Lv
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Patienten im Alter von 18–75 Jahren;
- Der ECOG-Score beträgt 0-1 Punkte;
Brustkrebs erfüllt die folgenden Standards: Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs mit einem Tumordurchmesser> 1 cm (T1c-3; N0-3; M0). Bei allen Patientinnen wurde pathohistologisch ein HR+/HER2-Brustkrebs bestätigt. Gemäß den Richtlinien und Spezifikationen zur Diagnose und Behandlung von Brustkrebs der Chinesischen Anti-Krebs-Vereinigung (Version 2021) wird Luminal B in Luminal B (HER2-negativ) und Luminal B (HER2-positiv) unterteilt. Luminal B (HER2-negativ) ist ER/PR-positiv, HER2-negativ und der Ki-67-Proliferationsindex ist hoch oder die PR-Expression ist niedrig. Luminaltyp B (HER2-positiv) ist ER/PR-positiv, HER2-positiv (Proteinüberexpression oder Genamplifikation) und Ki-67 in jedem Zustand. Daher handelt es sich bei HR+/HER2-Brustkrebs um eine Patientin mit Brustkrebs vom Luminal-Typ, ausgenommen HER2+.
Pathologische Untersuchung der PD-L1-Expression:
Der Combined Positive Score (CPS) bezieht sich auf den Prozentsatz PD-L1-positiver Zellen (einschließlich Tumorzellen, Lymphozyten, Makrophagen) in allen Tumorzellen. Unser Zentrum hat die PD-L1-Antikörperstelle als 22C3 erkannt.
- Das Funktionsniveau wichtiger Organe muss die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, keine Verwendung von ...)
Verwendung leukozyten- und plättchensteigernder Medikamente:
- Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) größer als 75 × 109/L; Hämoglobin (Hb) liegt über 90 g/L; Lymphozytenzahl ≥ 1,5 × 109/L
- Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) beträgt weniger als 1,5 × ULN; Die Alanin-Aminotransferase-ALT- und Aspartat-Spiegel betragen weniger als 1,5 × ULN; Die alkalische Phosphatase beträgt weniger als 2,5 × ULN; Harnstoffstickstoff/Harnstoff (BUN/UREA) und Kreatinin (Cr) betragen weniger als 1,5 × ULN.
- Herzultraschall: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 55 %.
- 12-Kanal-Elektrokardiogramm: Das Fridericia-korrigierte QT-Intervall (QTcF) beträgt weniger als 470 Millisekunden 5. Für Patientinnen, die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben: Während des Behandlungszeitraums und in der Studienbehandlung ist die endgültige Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden für mindestens 6 Monate nach einer einmaligen Verabreichung erforderlich.
6. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und sind bereit, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.
Ausschlusskriterien:
- Brustkrebs im Stadium IV.
- Entzündlicher Brustkrebs.
- Zuvor eine Antitumorbehandlung oder Strahlentherapie für einen bösartigen Tumor erhalten, mit Ausnahme derjenigen, die geheilt wurden. Bösartige Tumore wie Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom.
- Gleichzeitige Durchführung einer Antitumorbehandlung in anderen klinischen Studien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie und endokrine Therapie. Behandlung, biologische Therapie, medikamentöse Therapie zur Knochenverbesserung oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie usw.
- Die Patientin hatte sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen, die nichts mit Brustkrebs zu tun hatten, oder die Patientin hatte sich von solchen chirurgischen Eingriffen nicht vollständig erholt.
- Schwere Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten:
1) Diagnostizierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF weniger als 50 %).
2) Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz über 100 Schlägen pro Minute, schwere ventrikuläre Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger atrioventrikulärer Block (d. h. Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades nach Mobitz II).
3) Angina pectoris, die Medikamente zur Behandlung erfordert. 4) Herzklappenerkrankung mit klinischer Bedeutung. 5) Das EKG zeigt einen transmuralen Myokardinfarkt. 6) Schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks (systolischer Blutdruck über 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 180 mmHg nach medikamentöser Behandlung (100 mmHg). 7. Unkontrollierte aktive Infektionen, die einer Behandlung bedürfen; Anamnese einer Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests. Geschlechtsverkehr, Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorliegen einer Organtransplantation.
8. Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C (ausgenommen Hepatitis-B-Virusträger, stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung [HBV-DNA-Test negativ oder <50 IE/ml] und geheilte Hepatitis-C-Patienten [HCV-RNA-Test negativ]).
9. Sie haben eine Immuntherapie erhalten und unerwünschte Immunereignisse wie immunbedingte Lungenentzündung und Myokarditis erlebt, von denen Forscher festgestellt haben, dass sie möglicherweise die Sicherheit des experimentellen Medikaments beeinträchtigen.
10. Personen mit bekannten Allergien gegen die Bestandteile dieses Medikamentenschemas.
11. Schwangere und stillende Patientinnen, Patientinnen mit Fruchtbarkeit und positiven Ausgangsschwangerschaftstestergebnissen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen möchten.
12. Leiden an schwerwiegenden Begleiterkrankungen oder anderen Komorbiditäten, die die geplante Behandlung beeinträchtigen können, oder andere Umstände, die der Forscher für die Teilnahme des Patienten an dieser Studie als ungeeignet erachtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit Toripalimab
Epirubicin (oder liposomales Doxorubicin) + Cyclophosphamid, intravenöse Infusion von 100 mg/m2. Epirubicin (oder 35 mg/m2 liposomales Doxorubicin) + 600 mg/m2 Cyclophosphamid + 240 mg Toripalimab, beginnend am ersten Tag der Woche, für insgesamt 12 Wochen. Paclitaxel, intravenös verabreicht in einer Dosis von 260 mg/m2 alle 3 Wochen + 240 mg Toripalimab für insgesamt die folgenden 12 Wochen. |
Epirubicin (oder liposomales Doxorubicin) + Cyclophosphamid, intravenöse Infusion von 100 mg/m2.
Epirubicin (oder 35 mg/m2 liposomales Doxorubicin) + 600 mg/m2 Cyclophosphamid, beginnend am ersten Tag der Woche, für insgesamt 12 Wochen.
Paclitaxel, intravenös verabreicht in einer Dosis von 260 mg/m2 alle 3 Wochen über einen Zeitraum von insgesamt 12 Wochen.
Während der neoadjuvanten Chemotherapie und postoperativen adjuvanten Therapie Anwendung von Toripalimab: intravenöse Infusion von 240 mg, einmal alle 3 Wochen, kombiniert mit präoperativer neoadjuvanter und postoperativer adjuvanter Therapie für insgesamt 1 Jahr.
Während der neoadjuvanten Chemotherapie und postoperativen adjuvanten Therapie Anwendung von Toripalimab: intravenöse Infusion von 240 mg, einmal alle 3 Wochen, kombiniert mit präoperativer neoadjuvanter Therapie und postoperativer adjuvanter Therapie für insgesamt 1 Jahr.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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pathologische Komplettreaktion (PCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das primäre Studienziel besteht darin, das pathologische vollständige Ansprechen (PCR) der neoadjuvanten Behandlung von HR+/HER2-Brustkrebs mit Toripalimab in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie und sequentiellem monoklonalen Toripalimab-Antikörper zu bewerten.
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2 Jahre
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RCB 0-1 Verhältnis
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Guansheng Sheng, Zhejiang University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT20240047C-R2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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