Chemioterapia adiuvante in combinazione con Toripalimab per il cancro al seno HR+/HER2- (NEOTORCH-BREAST01)
Trattamento adiuvante del cancro al seno HR+/HER2- con toripalimab combinato con chemioterapia neoadiuvante e anticorpo monoclonale sequenziale toripalimab: uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Il cancro al seno è il tumore maligno più comune tra le donne in tutto il mondo: ogni anno ne soffrono 2,3 milioni. In Cina, il tasso di incidenza del cancro al seno aumenta di anno in anno, con circa 400.000 nuovi casi ogni anno, il che mette seriamente a rischio la vita e la salute delle donne cinesi. Popolazione in studio: partecipanti con carcinoma mammario HR+/HER2- confermato dalla patologia postoperatoria secondo la classificazione di stadiazione TNM (8th Tumor Node Metastasis) dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC).
- Dimensione del campione: in questo studio è stato utilizzato il disegno a braccio singolo e si stima che siano stati arruolati 50 partecipanti.
- Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con diametro del tumore> 1 cm (T1c-3; N0-3; M0). Tutti i pazienti sono stati confermati istologicamente come carcinoma mammario HR+/HER2-. Secondo le linee guida e le specifiche per la diagnosi e il trattamento del cancro al seno della Società cinese di oncologia clinica, Luminal B è diviso in Luminal B (HER2 negativo) e Luminal B (HER2 positivo). Il luminale B (HER2 negativo) è ER/PR positivo, HER2 negativo e l'indice di proliferazione Ki-67 è alto o PR basso. Il tipo luminale B (HER2 positivo) è ER/PR positivo, HER2 positivo (sovraespressione proteica o amplificazione genica) e Ki-67 in qualsiasi stato. Pertanto, il cancro al seno HR+/HER2- è un paziente con cancro al seno di tipo Luminal escluso HER2+.
Chemioterapia Fase 1: Epirubicina (o Doxorubicina liposomiale)+Ciclofosfamide, infusione endovenosa di 100 mg/m2. Epirubicina (o doxorubicina liposomiale 35 mg/m2)+600 mg/m2 ciclofosfamide, a partire dal primo giorno della terza settimana, per un totale di 12 settimane.
Chemioterapia Fase 2: Paclitaxel, somministrato per via endovenosa alla dose di 260 mg/m2 ogni 3 settimane per un totale di 12 settimane. Durante la chemioterapia neoadiuvante e la terapia adiuvante postoperatoria, uso di trastuzumab: infusione endovenosa di 240 mg, una volta ogni 3 settimane, in associazione a terapia adiuvante preoperatoria e postoperatoria per un totale di 1 anno.
- Gestione degli eventi avversi (AE): per ridurre al minimo il rischio di AE, gli investigatori monitoreranno attentamente per determinare se rientrano o meno nell'intervallo previsto. Gli investigatori condurranno inoltre un esame approfondito e adotteranno un sistema appropriato per adottare tutte le misure necessarie per gestire gli eventi avversi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhijun Dai
- Numero di telefono: +86 157 0581 9132
- Email: dzj0911@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Youyi Chen
- Numero di telefono: +86 157 5751 5017
Luoghi di studio
-
-
-
Hangzhou, Cina
- Reclutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Contatto:
- Yang Yu
-
Hangzhou, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Contatto:
- Zhijun Dai
-
Harbin, Cina
- Non ancora reclutamento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Contatto:
- Tong Liu
- Numero di telefono: +86 0451 86298000
- Email: 915389289@qq.com
-
Hefei, Cina
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Contatto:
- Ying Chen
-
Jinhua, Cina
- Non ancora reclutamento
- Jinhua Municipal Central Hospital
-
Contatto:
- Chaoyang Xu
-
Nanchang, Cina
- Non ancora reclutamento
- Nanchang People's Hospital
-
Contatto:
- Yili Wang
-
Shanghai, Cina
- Non ancora reclutamento
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Contatto:
- Wei Zhu
-
Wulumuqi, Cina
- Non ancora reclutamento
- Xinjiang Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Contatto:
- Hongtao Li
-
Xi'an, Cina
- Reclutamento
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Contatto:
- Huafeng Kang
-
Xi'an, Cina
- Non ancora reclutamento
- Shaanxi Provincial Cancer Hospital
-
Contatto:
- Xiaomin Yang
-
Zhengzhou, Cina
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Contatto:
- Pengwei Lv
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
- Il punteggio ECOG è 0-1 punti;
il cancro al seno soddisfa i seguenti standard: cancro al seno invasivo confermato istologicamente con diametro del tumore> 1 cm (T1c-3; N0-3; M0). Tutti i pazienti sono stati confermati istologicamente come carcinoma mammario HR+/HER2-. Secondo le linee guida e le specifiche per la diagnosi e il trattamento del cancro al seno della Chinese Anti Cancer Association (versione 2021), Luminal B è diviso in Luminal B (HER2 negativo) e Luminal B (HER2 positivo). Il luminale B (HER2 negativo) è ER/PR positivo, HER2 negativo e l'indice di proliferazione Ki-67 è alto o PR basso. Il tipo luminale B (HER2 positivo) è ER/PR positivo, HER2 positivo (sovraespressione proteica o amplificazione genica) e Ki-67 in qualsiasi stato. Pertanto, il cancro al seno HR+/HER2- è un paziente con cancro al seno di tipo Luminal escluso HER2+.
Esame patologico dell'espressione PD-L1:
Il Combined Positive Score (CPS) si riferisce alla percentuale di cellule positive al PD-L1 (incluse cellule tumorali, linfociti, macrofagi) in tutte le cellule tumorali. Il nostro centro ha rilevato il sito dell'anticorpo PD-L1 come 22C3.
- Il livello funzionale degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue nelle 2 settimane precedenti lo screening, nessun utilizzo di...)
Utilizzo di farmaci che stimolano i leucociti e le piastrine:
- Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) superiore a 75 × 109/L; L'emoglobina (Hb) è superiore a 90 g/L; Conta linfocitaria ≥ 1,5 × 109/L
- Biochimica del sangue: la bilirubina totale (TBIL) è inferiore a 1,5 × ULN; I livelli di ALT e aspartato di alanina aminotransferasi sono inferiori a 1,5 × ULN; La fosfatasi alcalina è inferiore a 2,5 × ULN; L'azoto ureico/Urea (BUN/UREA) e la creatinina (Cr) sono inferiori a 1,5 × ULN.
- Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 55%.
- Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: l'intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) è inferiore a 470 millisecondi 5. Per le pazienti di sesso femminile che non hanno ancora raggiunto la menopausa o non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica: durante il periodo di trattamento e nel trattamento in studio, utilizzare metodi contraccettivi finali efficaci per almeno 6 mesi dopo una singola somministrazione.
6. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e essere disposti a collaborare al follow-up.
Criteri di esclusione:
- Cancro al seno in stadio IV.
- Cancro al seno infiammatorio.
- Precedentemente ricevuto trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno, esclusi quelli che sono stati curati. Tumori maligni come carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose.
- Contemporaneamente sottoposti a trattamento antitumorale in altri studi clinici, inclusi ma non limitati a chemioterapia e terapia endocrina. Trattamento, terapia biologica, terapia farmacologica per il miglioramento osseo o terapia con inibitori del checkpoint immunitario, ecc.
- La paziente era stata sottoposta a interventi chirurgici importanti non correlati al cancro al seno nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, oppure la paziente non si era completamente ripresa da tali interventi chirurgici.
- Gravi malattie cardiache o disturbi, incluse ma non limitate alle seguenti malattie:
1) Anamnesi diagnosticata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (FEVS inferiore al 50%).
2) Aritmie incontrollate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo superiore a 100 bpm, aritmie ventricolari significative (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di livello superiore (ad es. blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado Mobitz II).
3) Angina che richiede farmaci per il trattamento. 4) Malattia della valvola cardiaca con significato clinico. 5) L'ECG mostra infarto miocardico transmurale. 6) Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 180 mmHg dopo trattamento farmacologico (100 mmHg). 7. Infezioni attive non controllate che richiedono trattamento; Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo Sessualmente, o affetto da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi.
8. Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva (esclusi portatori del virus dell'epatite B, pazienti con epatite B stabile dopo trattamento farmacologico [test HBV-DNA negativo o <50 UI/ml] e pazienti con epatite C guariti [test HCV RNA negativo]).
9. Hanno ricevuto immunoterapia e hanno manifestato eventi immunitari avversi come polmonite immuno-correlata e miocardite, che secondo i ricercatori potrebbero influenzare potenzialmente la sicurezza del farmaco sperimentale.
10. Individui con una storia nota di allergie ai componenti di questo regime terapeutico.
11. Pazienti in gravidanza e in allattamento, pazienti con fertilità e risultati positivi del test di gravidanza al basale o pazienti in età riproduttiva che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio.
12. Soffre di gravi malattie concomitanti o altre comorbilità che potrebbero interferire con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra circostanza che il ricercatore ritiene inadatta alla partecipazione del paziente a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Chemioterapia neoadiuvante in combinazione con Toripalimab
Epirubicina (o Doxorubicina liposomiale)+Ciclofosfamide, infusione endovenosa da 100 mg/m2. Epirubicina (o doxorubicina liposomiale 35 mg/m2)+600 mg/m2 ciclofosfamide+ 240 mg Toripalimab, a partire dal primo giorno della settimana, per un totale di 12 settimane. Paclitaxel, somministrato per via endovenosa alla dose di 260 mg/m2 ogni 3 settimane + 240 mg di Toripalimab per un totale delle 12 settimane successive. |
Epirubicina (o Doxorubicina liposomiale)+Ciclofosfamide, infusione endovenosa da 100 mg/m2.
Epirubicina (o doxorubicina liposomiale 35 mg/m2)+600 mg/m2 ciclofosfamide, a partire dal primo giorno della settimana, per un totale di 12 settimane.
Paclitaxel, somministrato per via endovenosa alla dose di 260 mg/m2 ogni 3 settimane per un totale di 12 settimane.
Durante la chemioterapia neoadiuvante e la terapia adiuvante postoperatoria, uso di Toripalimab: infusione endovenosa di 240 mg, una volta ogni 3 settimane, in combinazione con terapia neoadiuvante preoperatoria e terapia adiuvante postoperatoria per un totale di 1 anno.
Durante la chemioterapia neoadiuvante e la terapia adiuvante postoperatoria, uso di Toripalimab: infusione endovenosa di 240 mg, una volta ogni 3 settimane, in combinazione con terapia neoadiuvante preoperatoria e terapia adiuvante postoperatoria per un totale di 1 anno.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
risposta patologica completa (PCR)
Lasso di tempo: 2 anni
|
L'obiettivo primario dello studio è valutare la risposta patologica completa (PCR) del trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario HR+/HER2- con Toripalimab combinato con chemioterapia neoadiuvante e anticorpo monoclonale sequenziale Toripalimab,
|
2 anni
|
|
Rapporto RCB 0-1
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Guansheng Sheng, Zhejiang University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT20240047C-R2
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .