Studie Adebelimabu v kombinaci s chemoterapií jako sekvenční léčba první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu potvrzeným patologickou histologií nebo cytologií (s výjimkou kompozitního a malobuněčného karcinomu plic);
2. Věk v době podpisu informovaného souhlasu: 18-75 let (včetně 18 let a 75 let), muž nebo žena;
3. Stav skóre výkonnosti Spojených států Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. nepodstoupili předchozí systémovou léčbu malobuněčného karcinomu plic v rozsáhlém stadiu;
5. Alespoň jedna měřitelná léze na kritérium RECIST v1.1;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Normální funkce hlavních orgánů, tj. splňující následující kritéria:

1) Rutinní krevní test: hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100×109/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; 2) Biochemické vyšetření: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (u pacientů s metastázami tumoru v játrech ≤5×ULN); Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5× ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem, ≤3× ULN; U pacientů s jaterními metastázami celkový bilirubin ≤3× ULN); Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; 3) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; 8. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že během studie a 6 měsíců po jejím skončení musí být používána antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulka nebo kondom); Těhotenský test s negativním sérem během 28 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící subjekty; Muži by měli být subjekty, které souhlasí s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie.

9. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování

Kritéria vyloučení:

• 1. Známá alergie na kterýkoli z léků ve studii; 2. Předchozí nebo souběžné jiné zhoubné nádory, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu in situ prsu (DCIS), papilárního karcinomu štítné žlázy a dalších maligních nádorů, které byly adekvátně léčeny a vyléčeny. ≥ 5 let před první dávkou a mají důkazy potvrzující, že nedochází k recidivě a metastázám; 3. Přítomnost symptomatických nebo aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidy (asymptomatické nebo po léčbě stabilní mozkové metastázy jsou povoleny); 4. Přítomnost aktivního nebo předchozího autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience; 5. Přítomnost aktivního nebo předchozího autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje nádorovou invazi nebo špatné ohraničení velkých cév; nebo vyšetřovatel usoudí, že nádor subjektu má velmi vysokou pravděpodobnost, že napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během léčby; 6. Máte hypertenzi, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); 7. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění s významným klinickým významem:

  • Cévní mozková příhoda (s výjimkou lakunárního mozkového infarktu, malé mozkové ischemie nebo tranzitorní ischemické ataky atd.), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) během 6 měsíců před první dávka studovaného léčiva (interval QTc se vypočítá podle Fridericiina vzorce);
  • Spojené státy New York Heart Association (NYHA) třída srdeční funkce > třída II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; 8. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
  • Anamnéza známého klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml);
  • Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza; 9. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako doprovázení nekontrolovatelnými výpotky ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek, které vyžadují punkci a drenáž; nebo ti, kteří dostali ascites a drenáž pleurálního výpotku během 14 dnů před první dávkou; 10. Pacienti s intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní nemocí nebo s intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní nemocí v anamnéze vyžadující hormonální léčbu, nebo s jinou plicní fibrózou, chronickou pneumonií, zápalem plic vyvolaným léky nebo radioterapií, anamnézou vrozené pneumonie nebo jakýmkoli důkazem aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku, které může interferovat s posouzením imunitně podmíněné plicní toxicity; Pacienti s těžkou poruchou funkce plic potvrzenou současnými testy funkce plic; 11. Jedinci, kteří potřebují být léčeni systémovými kortikosteroidy (> 10 mg/den účinná dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou nebo během studie. Zařazení je však povoleno v následujících případech: v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je subjektům povoleno používat topické nebo inhalační steroidy a adrenální hormonální substituční terapii v účinné dávce ≤ 10 mg/den prednisonu; 12. Subjekt má v současné době jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo subjekt nemůže užívat apatinib perorálně; 13. Ti, jejichž rutina v moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥2+ a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g; 14. Podle názoru zkoušejícího má subjekt jakékoli abnormality klinického nebo laboratorního vyšetření nebo jiné důvody, které ho činí nevhodným pro účast v této klinické studii.