Badanie dotyczące stosowania adebelimabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu Leczenie sekwencyjne w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuc w zaawansowanym stadium, potwierdzonym histologią lub cytologią (z wyłączeniem złożonego i drobnokomórkowego raka płuc);
2. Wiek w chwili podpisania świadomej zgody: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), mężczyzna lub kobieta;
3. Stany Zjednoczone Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskały wynik 0 lub 1;
4. nie otrzymywali wcześniej terapii systemowej z powodu drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
7. Prawidłowa funkcja głównych narządów, tj. spełnianie następujących kryteriów:

1) Rutynowe badanie krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Płytki krwi (PLT) ≥ 100×109/l; Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0×109/l; 2) Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (dla chorych z przerzutami nowotworowymi do wątroby ≤5×GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (osoby z zespołem Gilberta, ≤3 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby bilirubina całkowita ≤3 × GGN); Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5× GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50ml/min; 3) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN; 8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na konieczność stosowania środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; Ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niebędące w okresie laktacji; Mężczyźni powinni być uczestnikami, którzy wyrażą zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

9. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do tego badania, podpisali formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali z personelem kontrolnym

Kryteria wykluczenia:

• 1. Znana alergia na którykolwiek z leków objętych badaniem; 2. Inne nowotwory złośliwe występujące w przeszłości lub współistniejące, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ piersi (DCIS), raka brodawkowatego tarczycy i innych nowotworów złośliwych, które zostały odpowiednio leczone i wyleczone ≥ 5 lat przed pierwszą dawką i posiadają dowody potwierdzające brak nawrotu i przerzutów; 3. Obecność objawowych lub czynnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (dopuszczalne są bezobjawowe lub stabilne po leczeniu przerzuty do mózgu); 4. Obecność aktywnej lub wcześniejszej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności; 5. Obecność aktywnej lub wcześniejszej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje naciek nowotworu lub nieprawidłowe rozgraniczenie dużych naczyń; lub według oceny badacza istnieje bardzo duże prawdopodobieństwo, że nowotwór pacjenta zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny krwotok podczas leczenia; 6. Masz nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); 7. Choroby układu krążenia i naczyń mózgowych o istotnym znaczeniu klinicznym:

  • Incydent naczyniowo-mózgowy (z wyjątkiem zawału lakunarnego mózgu, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego itp.), zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, źle kontrolowanej arytmii (w tym odstępu QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed pierwsza dawka badanego leku (odstęp QTc obliczany jest według wzoru Fridericii);
  • Klasa czynności serca United States New York Heart Association (NYHA) > klasa II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; 8. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml);
  • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby; 9. Pacjenci, którym według oceny badacza towarzyszą niekontrolowane wysięki w trzeciej przestrzeni, takie jak wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wysięk otrzewnowy, które wymagają nakłucia i drenażu; lub ci, którzy otrzymali wodobrzusze i drenaż wysięku opłucnowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; 10. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie wymagającą terapii hormonalnej lub innym zwłóknieniem płuc, przewlekłym zapaleniem płuc, zapaleniem płuc wywołanym lekami lub radioterapią, wrodzonym zapaleniem płuc w wywiadzie lub dowolnymi objawami aktywnego zapalenia płuc na tomografii komputerowej klatki piersiowej, która może zakłócać ocenę toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego; Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc potwierdzonymi aktualnymi badaniami czynności płuc; 11. Pacjenci, którzy wymagają leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w trakcie badania. Jednakże włączenie do badania jest dopuszczalne w następujących przypadkach: w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne steroidy oraz terapię zastępczą hormonami nadnerczy w skutecznej dawce prednizonu ≤ 10 mg/dobę; 12. Podmiot ma obecnie jakąkolwiek chorobę lub stan wpływający na wchłanianie leku lub podmiot nie może przyjmować apatynib doustnie; 13. Osoby, u których rutyna badania moczu wskazuje, że białko w moczu wynosi ≥2+, a dobowa ocena ilościowa białka w moczu > 1,0 g; 14. W opinii badacza u uczestnika występują jakiekolwiek nieprawidłowości w badaniach klinicznych lub laboratoryjnych bądź z innych powodów, które czynią go niekwalifikującym się do udziału w tym badaniu klinicznym.