Eine Studie zu Adebelimab in Kombination mit Chemotherapie als sequentielle Erstlinienbehandlung bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, bestätigt durch pathologische Histologie oder Zytologie (ausgenommen zusammengesetzter und kleinzelliger Lungenkrebs);
2. Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung: 18–75 Jahre (einschließlich 18 Jahre und 75 Jahre), männlich oder weiblich;
3. Die United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1;
4. Sie haben noch keine systemische Therapie gegen kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium erhalten;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Normale Funktion wichtiger Organe, d. h. Erfüllung der folgenden Kriterien:

1) Routine-Bluttest: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 100×109/L; Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×109/L; 2) Biochemische Untersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Tumorlebermetastasen ≤ 5 × ULN); Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5× ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom, ≤ 3× ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen Gesamtbilirubin ≤ 3× ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; 3) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalised Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN; 8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass Empfängnisverhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar [IUP], eine Antibabypille oder ein Kondom) während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie angewendet werden müssen; Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschreibung und es dürfen nicht stillende Probanden sein; Männer sollten Probanden sein, die sich bereit erklären, während der Dauer der Studie und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.

9. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschrieben die Einverständniserklärung, hielten sich gut an die Studie und kooperierten bei der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Allergie gegen eines der in der Studie untersuchten Arzneimittel; 2. Frühere oder gleichzeitige andere bösartige Tumoren, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust (DCIS), papilläres Schilddrüsenkarzinom und andere bösartige Tumoren, die ausreichend behandelt und geheilt wurden ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis und es liegen Beweise dafür vor, dass es zu keinem Wiederauftreten und keiner Metastasierung kommt; 3. Vorliegen symptomatischer oder aktiver Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer karzinomatösen Meningitis (asymptomatische oder stabile Hirnmetastasen nach der Behandlung sind zulässig); 4. Vorliegen einer aktiven oder früheren Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche; 5. Vorliegen einer aktiven oder früheren Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche. Bildgebung (CT oder MRT) zeigt eine Tumorinvasion oder eine schlechte Abgrenzung großer Gefäße; oder vom Untersucher beurteilt wird, dass der Tumor des Probanden mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Behandlung eine tödliche Blutung verursacht; 6. an Bluthochdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); 7. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung:

  • Zerebrovaskulärer Unfall (ausgenommen lakunarer Hirninfarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke usw.), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor dem erste Dosis des Studienmedikaments (QTc-Intervall wird nach Fridericias Formel berechnet);
  • Herzfunktionsklasse der United States New York Heart Association (NYHA) > Klasse II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; 8. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  • Vorgeschichte einer bekannten klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml);
  • Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose; 9. Patienten, bei denen der Untersucher der Meinung ist, dass sie von unkontrollierbaren Ergüssen im dritten Raum begleitet sind, wie z. B. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss, die eine Punktion und Drainage erfordern; oder diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Aszites- und Pleuraergussdrainage erhalten haben; 10. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder einer Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie erfordert, oder anderer Lungenfibrose, chronischer Lungenentzündung, durch Medikamente oder Strahlentherapie induzierter Lungenentzündung, angeborener Lungenentzündung in der Vorgeschichte oder jeglichen Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung bei einem CT-Scan des Brustkorbs, der die Beurteilung einer immunvermittelten Lungentoxizität beeinträchtigen kann; Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, bestätigt durch aktuelle Lungenfunktionstests; 11. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während der Studie mit systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag effektive Dosis Prednison) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden müssen. Die Einschreibung ist jedoch in den folgenden Fällen zulässig: In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung dürfen die Probanden topische oder inhalative Steroide und eine Nebennierenhormonersatztherapie in einer wirksamen Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison anwenden; 12. Das Subjekt leidet derzeit an einer aktuellen Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, oder das Subjekt kann Apatinib nicht oral einnehmen. 13. Diejenigen, deren Urinroutine zeigt, dass das Urinprotein ≥2+ und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g ist; 14. Nach Ansicht des Prüfarztes weist der Proband irgendwelche Auffälligkeiten bei der klinischen Untersuchung oder Laboruntersuchung oder andere Gründe auf, die eine Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.