Uno studio su adebelimab combinato con chemioterapia come trattamento di prima linea Trattamento sequenziale per il cancro polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato da istologia patologica o citologia (escluso carcinoma polmonare composito e a piccole cellule);
2. Età al momento della firma del consenso informato: 18-75 anni (di cui 18 anni e 75 anni), maschio o femmina;
3. Performance status con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) degli Stati Uniti pari a 0 o 1;
4. Non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il cancro del polmone a piccole cellule in stadio esteso;
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. Funzione normale degli organi principali, cioè che soddisfano i seguenti criteri:

1) Esame del sangue di routine: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Piastrine (PLT) ≥ 100×109/L; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×109/L; 2) Esame biochimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (per i pazienti con metastasi epatiche tumorali, ≤5×ULN); Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (soggetti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN; nei pazienti con metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 3 × ULN); Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5× ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; 3) Funzione coagulativa: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN; 8. Le donne in età fertile devono concordare che la contraccezione (come dispositivo intrauterino [IUD], pillola contraccettiva o preservativo) deve essere utilizzata durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti non in allattamento; I soggetti di sesso maschile dovranno accettare di utilizzare la contraccezione per tutta la durata dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

9. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up

Criteri di esclusione:

• 1. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci nello studio; 2. Altri tumori maligni precedenti o concomitanti, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle guarito, il carcinoma in situ della cervice, il carcinoma in situ della mammella (DCIS), il carcinoma papillare della tiroide e altri tumori maligni che sono stati adeguatamente trattati e curati per ≥ 5 anni prima della prima dose e avere prove per confermare che non vi siano recidive e metastasi; 3. Presenza di metastasi sintomatiche o attive del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa (sono ammesse metastasi cerebrali asintomatiche o stabili post-trattamento); 4. Presenza di malattia autoimmune attiva o pregressa o immunodeficienza; 5. Presenza di malattia autoimmune attiva o precedente o immunodeficienza. L'imaging (TC o MRI) mostra l'invasione tumorale o la cattiva demarcazione dei grandi vasi; o giudicato dallo sperimentatore che il tumore del soggetto ha un'altissima probabilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare emorragia fatale durante il trattamento; 6. Soffre di ipertensione non ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg); 7. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari con significato clinico significativo:

  • Accidente cerebrovascolare (escluso infarto cerebrale lacunare, ischemia cerebrale minore o attacco ischemico transitorio, ecc.), infarto miocardico, angina instabile, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio (l'intervallo QTc è calcolato mediante la formula di Fridericia);
  • Classe di funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) degli Stati Uniti > classe II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; 8. Infezione grave attiva o non controllata;
  • Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
  • Storia di malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml);
  • Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi; 9. Pazienti che secondo lo sperimentatore sono accompagnati da versamenti incontrollabili del terzo spazio come versamento pleurico, versamento pericardico o versamento peritoneale, che richiedono puntura e drenaggio; o coloro che hanno ricevuto drenaggio di ascite e versamento pleurico entro 14 giorni prima della prima dose; 10. Pazienti con polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, o altra fibrosi polmonare, polmonite cronica, polmonite indotta da farmaci o radioterapia, storia di polmonite congenita o qualsiasi evidenza di polmonite attiva sulla TC del torace che può interferire con la valutazione della tossicità polmonare immuno-correlata; Pazienti con grave compromissione della funzionalità polmonare confermata dagli attuali test di funzionalità polmonare; 11. Soggetti che necessitano di essere trattati con corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio. Tuttavia, l'arruolamento è consentito nei seguenti casi: in assenza di malattia autoimmune attiva, ai soggetti è consentito utilizzare steroidi topici o inalatori e terapia sostitutiva con ormone surrenale a una dose efficace di ≤ 10 mg/giorno di prednisone; 12. Il soggetto soffre attualmente di qualsiasi malattia o stato che influisce sull'assorbimento del farmaco, oppure il soggetto non può assumere apatinib per via orale; 13. Coloro la cui routine urinaria mostra che le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g; 14. Secondo lo sperimentatore, il soggetto presenta anomalie negli esami clinici o di laboratorio o altri motivi che lo rendono non idoneo a partecipare a questo studio clinico.