Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti TRL1068 pro léčbu infekce protetických kloubů
5. května 2026 aktualizováno: Trellis Bioscience LLC
Studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TRL1068 pro léčbu chronické protetické kloubní infekce kolena nebo kyčle bez výměnné artroplastiky
Očekává se, že TRL1068 eliminuje biofilm chránící patogeny v protetickém kloubu a okolní tkáni, čímž se patogeny stanou podstatně citlivějšími vůči zavedeným antibiotickým léčebným režimům.
Tato studie fáze 2 je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost TRL1068 v kombinaci s postupem DAIR (debridement, antibiotika a retence implantátu) u chronických infekcí protetických kloubů kolena a kyčle, konkrétně eliminuje potřebu standardní péče 2 -operace výměny stadií, aby mohla být zachována původní protéza.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odhaduje se, že přibližně 75 % všech klinicky významných lidských infekcí souvisí s biofilmem.
Infekce protetických kloubů jsou klasickým příkladem obtížně eradikovatelných infekcí spojených s biofilmem.
Většina případů infekce protetických kloubů (PJI) je způsobena druhy stafylokoků (~70 %), přičemž rostoucí počet případů je rezistentních na antibiotika (MRSA).
V USA je dvoustupňová revize standardem péče o náhradu infikovaného protetického kloubu a je spojena se značnými náklady a prodlouženou nehybností.
TRL1068 je plně lidská protilátka, u které bylo v preklinických studiích a v první studii fáze 1 u člověka TRL1068-101 prokázáno, že narušuje biofilm.
TRL1068 se zaměřuje na vysoce konzervovaný epitop na DNABII rodině bakteriálních DNA vazebných proteinů, která zahrnuje proteiny histonového typu (HU) a integračního hostitelského faktoru (IHF) klinicky relevantních grampozitivních a gramnegativních bakterií.
DNABII epitop vázaný TRL1068 nemá v lidském proteomu žádné homology.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- OrthoArizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Gulfcoast Research Institute
-
Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
- Phoenix Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
- Sinai Hospital Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02120
- New England Baptist Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14623
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28412
- M3 Wake Research Associates
-
-
Texas
-
Rockwall, Texas, Spojené státy, 75087
- North Texas Medical Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk 18 až 85 let včetně
Chronické PJI:
- Systémový hostitelský stupeň A nebo B [McPherson 2011] (příloha 3) a buď
- První chronická PJI kyčle nebo kolena, potvrzená kultivací aspirátu synoviální tekutiny popř
- Recidivující chronická PJI kyčle nebo kolena potvrzená kultivací aspirátu synoviální tekutiny
Ochotný být randomizován buď:
- Dostávat TRL1068 a být naplánován na DAIR mezi dnem 15 + 7 (tj. mezi dny 15-22) a 8-10 týdny cílené antibiotické léčby nebo
- Zúčastněte se ramene pozorovací studie, která dostává SoC (tj. dvoustupňovou protetickou náhradu kloubu) a
i. Sonikace explantované protézy a výkon aspirátů synoviální tekutiny ii. Souhlas s provedením fáze 2 (implantace nové protézy v den 85 ± 7 dní)
- Alespoň 1 pozitivní bakteriální kultura bez souběžné plísňové infekce z infikovaného kloubu (přijatelný je aspirát z kloubu do 28 dnů před screeningem)
- Všechny identifikované patogeny jsou citlivé na plánovaný antibiotický režim
- Dostupnost radiologických vyšetření postiženého kloubu bez známek uvolnění protézy nebo přítomnosti osteomyelitidy
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochota provádět a dodržovat všechny postupy studie, včetně návštěv kliniky podle plánu
- Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která může zahrnovat mimo jiné abstinenci, sex pouze s osobami stejného pohlaví, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, vasektomii, hysterektomii , bilaterální podvázání vejcovodů, licencované hormonální metody, nitroděložní tělísko (IUD) nebo použití spermicidů v kombinaci s bariérovou metodou (např. kondom, bránice) do 365. dne.
Kritéria vyloučení:
- PJI spojená s přítomností souběžné plísňové infekce nebo bakteriálních patogenů, které, i když jsou v planktonní formě (tj. když se uvolní z biofilmu), nemohou být adekvátně léčeny dostupnými antibiotiky.
- Více než jeden drenážní sinus a jeden drenážní sinus > 1 cm
- Očekávaná délka života méně než 3 roky na základě základních nemocí
- Očekává se chronická supresivní antibiotická terapie
- Městnavé srdeční selhání; Funkční klasifikace stupně srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) > 3B
- Nekontrolovaný diabetes, definovaný jako hemoglobin A1c > 7,4 %.
- BMI > 45
- Jakékoli akutní onemocnění během 14 dnů ode dne 1, které by mohlo zmařit hodnocení bezpečnosti TRL1068, zejména místní nebo systémové plísňové a jiné známé nebo suspektní bakteriální infekce
- Přijetí nebo nedávné obdržení jiného zkoumaného léku (do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší)
- Obdrželi jste jakoukoli vakcínu během 14 dnů před 1. dnem
- Pozitivní těhotenský test v séru pro WOCBP nebo kojící ženy
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost pacienta splnit všechny požadavky studie
- Jakákoli jiná komorbidita nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TRL1068 + DAIR
TRL1068 bude podáván v dávce 15 mg/kg IV v den 1 a následně v dávce 7,5 mg/kg ve dnech 15, 29 a 43.
Mezi dnem 15-22 bude dokončena procedura DAIR.
|
Lidská monoklonální protilátka IgG1K (G1ml,17 (z,a); alotyp Km3)
Procedura DAIR bude provedena mezi dny 15-22
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: SoC
Rameno Standard of Care podstupující 2stupňovou operaci, stejně jako SoC pro PJI.
Omezená hodnocení budou provedena ve stejných časových bodech jako experimentální větev.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost TRL1068 při eliminaci potřeby SoC 2-stupňové výměnné artroplastiky
Časové okno: Den 365
|
Výskyt vyřešené PJI, tj. dokončení plánovaných chirurgických zákroků pro PJI (DAIR nebo 2-stupňová výměnná artroplastika), a nepřijetí systémových antibiotik pro PJI nebo antibiotické supresivní terapie PJI nebo jakýchkoli jiných plánovaných intervencí k léčbě PJI do konce studie.
|
Den 365
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání (dny) s vyřešeným PJI
Časové okno: Den 365
|
Dny po dokončení plánovaných chirurgických zákroků pro PJI (DAIR nebo 2-stupňová výměnná artroplastika) bez podávání systémových antibiotik pro PJI nebo antibiotické supresivní terapie PJI nebo jakýchkoli jiných plánovaných intervencí k léčbě PJI do konce studie.
|
Den 365
|
|
Výskyt rekurentní PJI napříč léčebnými skupinami
Časové okno: Den 365
|
Rekurentní PJI bude zahrnovat PJI, ve kterém nebyl původce rekurentního PJI na začátku identifikován.
|
Den 365
|
|
Výskyt reinfekce PJI napříč léčebnými skupinami
Časové okno: Den 365
|
Den 365
|
|
|
Výskyt, trvání a závažnost AE nebo SAE sekundárních infekcí
Časové okno: Den 365
|
Den 365
|
|
|
Skóre Musculoskeletal Infection Society (MSIS).
Časové okno: Den 365
|
Skóre MSIS v den 1, den DAIR (den 15 + 7 dní) versus den 1, den první fáze SoC a EOS (den 365), které svědčí o přítomnosti PJI.
Rozsah skóre MSIS Minor Criteria je 0-12, vyšší nebo rovno 6 je infikováno, 2-5 je pravděpodobně infikováno, 0-1 není infikováno.
|
Den 365
|
|
Využití zdrojů: délka hospitalizace v důsledku infekce PJI, SoC nebo chirurgické rány
Časové okno: Den 365
|
Den 365
|
|
|
Využití zdrojů: potřeba zůstat v rehabilitačním centru nebo jiné instituci, např. v pečovatelském domě v důsledku infekce PJI, SoC nebo chirurgické rány
Časové okno: Den 365
|
Den 365
|
|
|
Výskyt, trvání a závažnost AE a SAE napříč léčebnými skupinami
Časové okno: Den 365
|
abnormální vitální funkce a bezpečnostní laboratoře budou dokumentovány jako nežádoucí příhody.
|
Den 365
|
|
Kvalita života promis-pf Krátká forma 6b
Časové okno: Den 365
|
Kvalita života měřená dotazníkem kvality života (QOL) (Promis-PF krátký formulář 6B).
Rozsah skóre je 6-30, s vyšším skóre naznačujícím vyšší fungování.
|
Den 365
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamika - zánětlivé biomarkery - CRP
Časové okno: Den 365
|
CRP bude porovnáno v rámci skupin i mezi nimi
|
Den 365
|
|
Farmakodynamika - zánětlivé biomarkery - ESR
Časové okno: Den 365
|
ESR bude porovnáno v rámci skupin a mezi nimi
|
Den 365
|
|
Imunogenita TRL1068 měřená protilátkami proti drogám (ADAS)
Časové okno: Den 365
|
Průzkumným cílem je posoudit imunogenitu TRL1068 měřeno protilátkami proti léčivům (ADAS).
|
Den 365
|
|
Farmakokinetika - sérové a synoviální koncentrace TRL1068
Časové okno: Den 365
|
Sérové a synoviální koncentrace TRL1068 budou určeny ELISA
|
Den 365
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. dubna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
1. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRL1068-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Výsledky studie budou zveřejněny po dokončení studie.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .