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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TRL1068 zur Behandlung von Gelenkprotheseninfektionen

5. Mai 2026 aktualisiert von: Trellis Bioscience LLC

Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TRL1068 zur Behandlung chronischer Gelenkprotheseninfektionen des Knies oder der Hüfte ohne Austauschendoprothetik

Es wird erwartet, dass TRL1068 den pathogenschützenden Biofilm im Prothesengelenk und im umgebenden Gewebe beseitigt und so Krankheitserreger wesentlich anfälliger für etablierte Antibiotika-Behandlungsschemata macht. Diese Phase-2-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von TRL1068 in Kombination mit einem DAIR-Verfahren (Debridement, Antibiotika und Implantatretention) bei chronischen Prothesengelenkinfektionen des Knies und der Hüfte bewerten, insbesondere um die Notwendigkeit der Standardbehandlung 2 zu beseitigen -stufige Austauschoperation, sodass die ursprüngliche Prothese erhalten bleiben kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird geschätzt, dass etwa 75 % aller klinisch bedeutsamen Infektionen beim Menschen mit Biofilmen in Zusammenhang stehen. Infektionen von Prothesengelenken sind ein klassisches Beispiel für schwer zu beseitigende Infektionen im Zusammenhang mit Biofilm. Die meisten Fälle von Gelenkprotheseninfektionen (PJI) werden durch Staphylokokkenarten (ca. 70 %) verursacht, wobei eine zunehmende Zahl antibiotikaresistente Bakterien (MRSA) sind. In den USA ist die zweizeitige Revision der Behandlungsstandard für den Ersatz einer infizierten Gelenkprothese und mit erheblichen Kosten und längerer Immobilität verbunden. TRL1068 ist ein vollständig menschlicher Antikörper, der in präklinischen Studien und in der ersten Phase-1-Studie TRL1068-101 am Menschen gezeigt hat, dass er den Biofilm zerstört. TRL1068 zielt auf ein hochkonserviertes Epitop der DNABII-Familie bakterieller DNA-Bindungsproteine ​​ab, zu denen Histon-ähnliche (HU) und Integrationswirtsfaktor (IHF)-Proteine ​​von klinisch relevanten grampositiven und gramnegativen Bakterien gehören. Das von TRL1068 gebundene DNABII-Epitop weist keine Homologen im menschlichen Proteom auf.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • OrthoArizona
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Vereinigte Staaten, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21215
        • Sinai Hospital Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02120
        • New England Baptist Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28412
        • M3 Wake Research Associates
    • Texas
      • Rockwall, Texas, Vereinigte Staaten, 75087
        • North Texas Medical Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 bis einschließlich 85 Jahre

  2. Chronischer PJI:

    1. Systemischer Host-Grad von A oder B [McPherson 2011] (Anhang 3) und beides
    2. Erste chronische PJI der Hüfte oder des Knies, bestätigt durch Synovialflüssigkeitsaspiratkultur oder
    3. Wiederkehrender chronischer PJI der Hüfte oder des Knies, bestätigt durch Synovialflüssigkeitsaspiratkultur

  3. Bereit, randomisiert zu werden:

    1. Erhalten Sie TRL1068 und planen Sie für DAIR zwischen Tag 15 + 7 Tage (d. h. zwischen Tag 15 und 22) und 8 bis 10 Wochen eine gezielte Antibiotikabehandlung ein oder
    2. Nehmen Sie an einem Beobachtungsstudienzweig teil, der SoC (d. h. zweistufigen prothetischen Gelenkersatz) erhält und

    ich. Beschallung der explantierten Prothese und Durchführung der Aspiration von Synovialflüssigkeit ii. Zustimmung zur Durchführung von Stufe 2 (Implantation einer neuen Prothese am 85. Tag ±7 Tage)

  4. Mindestens 1 positive Bakterienkultur ohne begleitende Pilzinfektion aus dem infizierten Gelenk (eine Gelenkpunktion innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening ist akzeptabel)
  5. Alle identifizierten Krankheitserreger sind anfällig für die geplante Antibiotikatherapie
  6. Verfügbarkeit radiologischer Untersuchungen des betroffenen Gelenks ohne Anzeichen einer Lockerung der Prothese oder Vorliegen einer Osteomyelitis
  7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  8. Bereit, alle Studienverfahren durchzuführen und einzuhalten, einschließlich der planmäßigen Teilnahme an Klinikbesuchen
  9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die Abstinenz, Sex nur mit Personen des gleichen Geschlechts, monogame Beziehung mit dem Partner, dem eine Vasektomie unterzogen wurde, Vasektomie und Hysterektomie umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist , bilaterale Tubenligatur, zugelassene hormonelle Methoden, Intrauterinpessar (IUP) oder Verwendung von Spermiziden in Kombination mit einer Barrieremethode (z. B. Kondom, Zwerchfell) bis zum Tag 365.

Ausschlusskriterien:

  1. PJI geht mit dem gleichzeitigen Vorhandensein einer Pilzinfektion oder bakterieller Krankheitserreger einher, die selbst in planktonischer Form (d. h. wenn sie aus dem Biofilm freigesetzt werden) mit verfügbaren Antibiotika nicht ausreichend behandelt werden können.
  2. Mehr als ein Drainage-Sinus und ein einzelner Drainage-Sinus von >1 cm
  3. Weniger als 3 Jahre Lebenserwartung basierend auf zugrunde liegenden Morbiditäten
  4. Es wird erwartet, dass sie eine chronisch unterdrückende Antibiotikatherapie erhält
  5. Herzinsuffizienz; Funktionelle Klassifikation der Herzinsuffizienz Grad > 3B der New York Heart Association (NYHA).
  6. Unkontrollierter Diabetes, definiert als Hämoglobin A1c > 7,4 %.
  7. BMI > 45
  8. Jede akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1, die die Beurteilung der Sicherheit von TRL1068 beeinträchtigen könnte, insbesondere lokale oder systemische Pilzinfektionen und andere bekannte oder vermutete bakterielle Infektionen
  9. Sie erhalten oder haben kürzlich ein anderes Prüfpräparat erhalten (innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  10. Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 einen Impfstoff erhalten haben
  11. Positiver Serumschwangerschaftstest für WOCBP oder stillende Frauen
  12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, alle Studienanforderungen zu erfüllen
  13. Jede andere Komorbidität oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist oder die Studienanforderungen nicht erfüllen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TRL1068 + DAIR
TRL1068 wird am ersten Tag mit 15 mg/kg i.v. und anschließend an den Tagen 15, 29 und 43 mit 7,5 mg/kg verabreicht. Zwischen Tag 15 und 22 wird ein DAIR-Verfahren abgeschlossen.
Arzneimittel: TRL1068 (Calpurbatug), ein menschlicher monoklonaler Antikörper
Ein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper (G1m1,17 (z,a); Km3-Allotyp).
Verfahren: DAIR
Das DAIR-Verfahren wird zwischen dem 15. und 22. Tag durchgeführt
Andere Namen:
  • Debridement, Antibiotika und Implantatretention
Kein Eingriff: SoC
Standard-of-Care-Arm, der eine zweistufige Operation erhält, ebenso wie SoC für PJI. Reduzierte Bewertungen werden zu den gleichen Zeitpunkten wie der experimentelle Arm durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von TRL1068 bei der Eliminierung der Notwendigkeit einer zweistufigen SoC-Austauscharthroplastik
Zeitfenster: Tag 365
Inzidenz gelöster PJI, d. h. Abschluss geplanter chirurgischer Eingriffe bei PJI (DAIR oder 2-Stufen-Austauscharthroplastik) und keine systemische Antibiotikagabe bei PJI oder Antibiotika-Unterdrückungstherapie bei PJI oder andere geplante Eingriffe zur Behandlung von PJI bis zum Ende der Studie.
Tag 365

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer (Tage) mit gelöstem PJI
Zeitfenster: Tag 365
Tage nach Abschluss geplanter chirurgischer Eingriffe bei PJI (DAIR oder zweistufige Austauscharthroplastik), ohne systemische Antibiotika gegen PJI oder antibiotische Suppressionstherapie bei PJI oder andere geplante Eingriffe zur Behandlung von PJI bis zum Ende der Studie zu erhalten.
Tag 365
Inzidenz wiederkehrender PJI in allen Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Tag 365
Zu den wiederkehrenden PJI zählen PJI, bei denen der verursachende Erreger des wiederkehrenden PJI zu Studienbeginn nicht identifiziert wurde.
Tag 365
Inzidenz von PJI-Reinfektionen in allen Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Tag 365
Tag 365
Inzidenz, Dauer und Schwere von UEs oder SUEs von Sekundärinfektionen
Zeitfenster: Tag 365
Tag 365
Ergebnisse der Musculoskeletal Infection Society (MSIS).
Zeitfenster: Tag 365
MSIS-Ergebnisse an Tag 1, Tag der DAIR (Tag 15 + 7 Tage) im Vergleich zu Tag 1, Tag der ersten Phase von SoC und EOS (Tag 365), die auf das Vorhandensein von PJI hinweisen. Der Bewertungsbereich der MSIS Minor Criteria liegt zwischen 0 und 12, über oder gleich 6 ist infiziert, 2 bis 5 ist möglicherweise infiziert und 0 bis 1 ist nicht infiziert.
Tag 365
Ressourcennutzung: Dauer des Krankenhausaufenthalts aufgrund einer PJI, SoC oder einer chirurgischen Wundinfektion
Zeitfenster: Tag 365
Tag 365
Ressourcennutzung: Notwendigkeit des Aufenthalts in einem Rehabilitationszentrum oder einer anderen Einrichtung, z. B. einem Pflegeheim aufgrund einer PJI, SoC oder einer chirurgischen Wundinfektion
Zeitfenster: Tag 365
Tag 365
Inzidenz, Dauer und Schwere von UEs und SUEs in allen Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Tag 365
Abnormale Vitalfunktionen und Sicherheitslabore werden als unerwünschte Ereignisse dokumentiert.
Tag 365
Lebensqualität promis-pf Kurzform 6b
Zeitfenster: Tag 365
Lebensqualität gemessen am Fragebogen zur Lebensqualität (QOL) (promis-pf Kurzform 6b). Der Bewertungsbereich beträgt 6 bis 30, wobei höhere Punktzahlen eine höhere Funktionsweise anzeigen.
Tag 365

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamik – Entzündungsbiomarker – CRP
Zeitfenster: Tag 365
CRP wird innerhalb und zwischen Gruppen verglichen
Tag 365
Pharmakodynamik – Entzündungsbiomarker – ESR
Zeitfenster: Tag 365
Die ESR wird innerhalb und zwischen Gruppen verglichen
Tag 365
Immunogenität von TRL1068 gemessen durch Anti-Drogen-Antikörper (ADAs)
Zeitfenster: Tag 365
Das explorative Ziel ist es, die Immunogenität von TRL1068 zu bewerten, gemessen an Anti-Drogen-Antikörpern (ADAs).
Tag 365
Pharmakokinetik - Serum- und Synovialkonzentrationen von TRL1068
Zeitfenster: Tag 365
Serum- und Synovialkonzentrationen von TRL1068 werden durch ELISA bestimmt
Tag 365

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRL1068-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studienergebnisse werden nach Abschluss der Studie veröffentlicht.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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