Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo TRL1068 w leczeniu infekcji protez stawów

5 maja 2026 zaktualizowane przez: Trellis Bioscience LLC

Badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania TRL1068 w leczeniu przewlekłego zakażenia protezą stawu kolanowego lub biodrowego bez wymiany endoprotezoplastyki

Oczekuje się, że TRL1068 wyeliminuje biofilm chroniący patogeny w stawie protetycznym i otaczającej go tkance, czyniąc w ten sposób patogeny znacznie bardziej podatnymi na ustalone schematy leczenia antybiotykami. Celem tego badania fazy 2 jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania TRL1068 w skojarzeniu z procedurą DAIR (oczyszczenie, antybiotyki i zatrzymanie implantu) w przypadku przewlekłych infekcji protetycznych stawów kolanowych i biodrowych, w szczególności w celu wyeliminowania konieczności stosowania standardowego leczenia 2 -operacja wymiany stopnia, dzięki której można zachować oryginalną protezę.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że około 75% wszystkich klinicznie istotnych infekcji u ludzi jest związanych z biofilmem. Infekcje stawów protetycznych są klasycznym przykładem trudnych do wyleczenia infekcji związanych z biofilmem. Większość przypadków infekcji protez stawów (PJI) jest spowodowana przez gatunki gronkowców (~70%), przy czym coraz większa liczba jest oporna na antybiotyki (MRSA). W USA dwuetapowa rewizja jest standardem leczenia wymiany zakażonego stawu protetycznego i wiąże się ze znacznymi kosztami oraz długotrwałym unieruchomieniem. TRL1068 to w pełni ludzkie przeciwciało, które w badaniach przedklinicznych oraz w pierwszym badaniu fazy 1 na ludziach wykazano, że TRL1068-101 niszczy biofilm. TRL1068 celuje w wysoce konserwatywny epitop z rodziny DNABII białek wiążących DNA bakteryjny, która obejmuje białka histonopodobne (HU) i białka czynnika gospodarza integracyjnego (IHF) klinicznie istotnych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Epitop DNABII związany przez TRL1068 nie ma homologów w ludzkim proteomie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • OrthoArizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Stany Zjednoczone, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02120
        • New England Baptist Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28412
        • M3 Wake Research Associates
    • Texas
      • Rockwall, Texas, Stany Zjednoczone, 75087
        • North Texas Medical Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek od 18 do 85 lat włącznie

  2. Przewlekłe PJI:

    1. Systemic Host Grade A lub B [McPherson 2011] (Załącznik 3) i albo
    2. Pierwszy przewlekły PJI stawu biodrowego lub kolanowego, potwierdzony posiewem aspiratu mazi stawowej lub
    3. Nawracające przewlekłe PJI stawu biodrowego lub kolanowego potwierdzone posiewem aspiratu mazi stawowej

  3. Chętnie przydzielę losowo do:

    1. Otrzymuj TRL1068 i zapisz się na DAIR pomiędzy dniem 15 + 7 dni (tj. pomiędzy dniami 15-22) a 8-10 tygodniem celowanej antybiotykoterapii lub
    2. Weź udział w ramieniu badania obserwacyjnego, które otrzymuje SoC (tj. dwuetapową protezę stawu) i

    I. Sonikacja eksplantowanej protezy i pobranie aspiratów mazi stawowej ii. Zgody na przeprowadzenie II etapu (wszczepienie nowej protezy w 85. dniu ±7 dni)

  4. Co najmniej 1 dodatni posiew bakteryjny bez współistniejącej infekcji grzybiczej z zakażonego stawu (akceptowalny jest aspirat stawowy w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym)
  5. Wszystkie zidentyfikowane patogeny są wrażliwe na planowany schemat antybiotykoterapii
  6. Dostępność badań radiologicznych zajętego stawu bez cech obluzowania protezy lub obecności zapalenia kości i szpiku
  7. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  8. Chęć przeprowadzenia i przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym uczęszczania na wizyty w klinice zgodnie z planem
  9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą chcieć stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, która może obejmować między innymi abstynencję, seks wyłącznie z osobami tej samej płci, monogamiczny związek z partnerem poddanym wazektomii, wazektomię, histerektomię obustronne podwiązanie jajowodów, licencjonowane metody hormonalne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub zastosowanie środka plemnikobójczego w połączeniu z metodą barierową (np. prezerwatywą, diafragmą) do dnia 365.

Kryteria wykluczenia:

  1. PJI związane z obecnością współistniejącej infekcji grzybiczej lub patogenów bakteryjnych, które nawet w postaci planktonowej (tj. uwolnionej z biofilmu) nie mogą być odpowiednio leczone dostępnymi antybiotykami.
  2. Więcej niż jedna zatoka drenażowa i jedna zatoka drenażowa > 1 cm
  3. Średnia długość życia poniżej 3 lat w oparciu o choroby podstawowe
  4. Oczekuje się, że będzie otrzymywać przewlekłą supresyjną terapię antybiotykową
  5. Zastoinowa niewydolność serca; Klasyfikacja funkcjonalna niewydolności serca stopnia > 3B według New York Heart Association (NYHA).
  6. Niekontrolowana cukrzyca, definiowana jako stężenie hemoglobiny A1c > 7,4%.
  7. BMI > 45
  8. Jakakolwiek ostra choroba występująca w ciągu 14 dni od pierwszego dnia, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa TRL1068, zwłaszcza miejscowe lub ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze i inne znane lub podejrzewane zakażenia bakteryjne
  9. Otrzymywanie lub niedawno otrzymane innego badanego leku (w ciągu 30 dni od pierwszego dnia lub 5 okresów półtrwania leku badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
  10. Otrzymano jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 14 dni przed dniem 1
  11. Pozytywny test ciążowy w surowicy dla WOCBP lub kobiet karmiących
  12. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, która w opinii Badacza mogłaby zakłócać zdolność pacjenta do spełnienia wszystkich wymagań badania
  13. Wszelkie inne choroby współistniejące lub stan, który w opinii Badacza sprawi, że pacjent nie będzie nadawał się do badania lub nie będzie w stanie spełnić wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TRL1068 + MLECZ
TRL1068 będzie podawany dożylnie w dawce 15 mg/kg w dniu 1, a następnie w dawce 7,5 mg/kg w dniach 15, 29 i 43. W dniach 15-22 zostanie zakończona procedura DAIR.
Lek: TRL1068 (calpurbatug), ludzkie przeciwciało monoklonalne
Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1κ (G1m1,17 (z, a); allotyp Km3)
Procedura: MLECZ
Zabieg DAIR zostanie wykonany w dniach 15-22
Inne nazwy:
  • oczyszczenie rany, antybiotyki i zatrzymanie implantu
Brak interwencji: SoC
Ramię Standard of Care, poddane dwuetapowej operacji, podobnie jak SoC dla PJI. Oceny ograniczone będą przeprowadzane w tych samych punktach czasowych, co w ramieniu eksperymentalnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność TRL1068 w eliminacji potrzeby stosowania 2-stopniowej endoprotezoplastyki wymiennej SoC
Ramy czasowe: Dzień 365
Występowanie wyleczonego PJI, tj. zakończenie planowanych interwencji chirurgicznych z powodu PJI (DAIR lub 2-etapowa endoprotezoplastyka wymienna) i nieotrzymanie antybiotyków ogólnoustrojowych z powodu PJI lub antybiotykoterapii supresyjnej z powodu PJI lub jakichkolwiek innych planowanych interwencji w leczeniu PJI do końca badania.
Dzień 365

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania (dni) z rozwiązanym PJI
Ramy czasowe: Dzień 365
Liczba dni po zakończeniu planowanych interwencji chirurgicznych w przypadku PJI (DAIR lub 2-stopniowa endoprotezoplastyka wymienna) bez otrzymywania antybiotyków ogólnoustrojowych w przypadku PJI lub antybiotykoterapii supresyjnej w przypadku PJI lub jakichkolwiek innych planowanych interwencji w leczeniu PJI do końca badania.
Dzień 365
Częstość nawrotów PJI w grupach terapeutycznych
Ramy czasowe: Dzień 365
Nawracające PJI będzie obejmować PJI, w którym na początku badania nie zidentyfikowano patogenu wywołującego nawracające PJI.
Dzień 365
Częstość występowania ponownego zakażenia PJI w grupach leczonych
Ramy czasowe: Dzień 365
Dzień 365
Częstość występowania, czas trwania i nasilenie działań niepożądanych lub SAE związanych z wtórnymi zakażeniami
Ramy czasowe: Dzień 365
Dzień 365
Wyniki Towarzystwa Zakażeń Mięśniowo-Szkieletowych (MSIS).
Ramy czasowe: Dzień 365
Wyniki MSIS w dniu 1, dniu DAIR (dzień 15 + 7 dni) w porównaniu z dniem 1, dniem pierwszego etapu SoC i EOS (dzień 365), które wskazują na obecność PJI. Zakres punktacji MSIS Minor Criteria wynosi 0-12, powyżej lub równo 6 jest zakażonych, 2-5 jest prawdopodobnie zainfekowanych, 0-1 nie jest zainfekowanych.
Dzień 365
Wykorzystanie zasobów: czas hospitalizacji w wyniku infekcji rany chirurgicznej, PJI, SoC lub chirurgicznej
Ramy czasowe: Dzień 365
Dzień 365
Wykorzystanie zasobów: konieczność pobytu w ośrodku rehabilitacyjnym lub innej instytucji, np. domu opieki w wyniku zakażenia PJI, SoC lub rany chirurgicznej
Ramy czasowe: Dzień 365
Dzień 365
Częstość występowania, czas trwania i nasilenie działań niepożądanych i SAE w różnych grupach leczenia
Ramy czasowe: Dzień 365
nieprawidłowe parametry życiowe i badania laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa zostaną udokumentowane jako zdarzenia niepożądane.
Dzień 365
Jakość życia PROMIS-PF Krótka forma 6b
Ramy czasowe: Dzień 365
Jakość życia mierzona w kwestionariuszu jakości życia (QOL) (Promis-PF krótki formularz 6B). Zakres wyników wynosi 6-30, a wyższe wyniki wskazują na wyższe funkcjonowanie.
Dzień 365

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamika – biomarkery stanu zapalnego – CRP
Ramy czasowe: Dzień 365
CRP będzie porównywane w obrębie grup i pomiędzy grupami
Dzień 365
Farmakodynamika – biomarkery stanu zapalnego – ESR
Ramy czasowe: Dzień 365
ESR zostanie porównany w obrębie grup i pomiędzy grupami
Dzień 365
Immunogenność TRL1068 mierzona przez przeciwciała anty-DRUG (ADAS)
Ramy czasowe: Dzień 365
Celem eksploracyjnym jest ocena immunogenności TRL1068, mierzona przez przeciwciała anty-drrug (ADA).
Dzień 365
Farmakokinetyka - stężenie surowicy i maziowe TRL1068
Ramy czasowe: Dzień 365
Stężenia TRL1068 w surowicy i maziotwórcze będą określone przez ELISA
Dzień 365

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRL1068-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wyniki badania zostaną opublikowane po jego zakończeniu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj