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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di TRL1068 per il trattamento dell'infezione articolare protesica

5 maggio 2026 aggiornato da: Trellis Bioscience LLC

Studio di Fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di TRL1068 per il trattamento dell'infezione articolare protesica cronica del ginocchio o dell'anca senza artroplastica di scambio

Si prevede che TRL1068 eliminerà il biofilm protettivo dei patogeni nell'articolazione protesica e nel tessuto circostante, rendendo così i patogeni sostanzialmente più suscettibili ai regimi di trattamento antibiotici consolidati. Questo studio di Fase 2 è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di TRL1068 in combinazione con una procedura DAIR (debridement, antibiotici e ritenzione dell'impianto) per le infezioni articolari protesiche croniche del ginocchio e dell'anca, in particolare, eliminando la necessità dello standard di cura2 -intervento chirurgico di scambio di fasi, in modo che la protesi originale possa essere conservata.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si stima che circa il 75% di tutte le infezioni umane clinicamente significative siano correlate al biofilm. Le infezioni articolari protesiche sono un classico esempio di infezioni difficili da eradicare associate al biofilm. La maggior parte dei casi di infezione articolare protesica (PJI) sono causati da specie stafilococciche (~70%) e un numero crescente di persone resistenti agli antibiotici (MRSA). Negli Stati Uniti, la revisione in due fasi è lo standard di cura per la sostituzione di una protesi articolare infetta ed è associata a costi sostanziali e ad un'immobilità prolungata. TRL1068 è un anticorpo completamente umano che negli studi preclinici e nel primo studio di Fase 1 sull'uomo TRL1068-101 ha dimostrato di distruggere il biofilm. TRL1068 prende di mira un epitopo altamente conservato della famiglia DNABII di proteine ​​leganti il ​​DNA batterico che include proteine ​​simil-istone (HU) e proteine ​​del fattore ospite di integrazione (IHF) di batteri Gram-positivi e Gram-negativi clinicamente rilevanti. L'epitopo DNABII legato da TRL1068 non ha omologhi nel proteoma umano.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • OrthoArizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02120
        • New England Baptist Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28412
        • M3 Wake Research Associates
    • Texas
      • Rockwall, Texas, Stati Uniti, 75087
        • North Texas Medical Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età da 18 a 85 anni compresi

  2. PJI cronico:

    1. Grado dell'ospite sistemico A o B [McPherson 2011] (Appendice 3) e
    2. Prima PJI cronica dell'anca o del ginocchio, confermata dalla coltura dell'aspirato di liquido sinoviale o
    3. PJI cronica ricorrente dell'anca o del ginocchio confermata dalla coltura dell'aspirato di liquido sinoviale

  3. Disposto ad essere randomizzato a:

    1. Ricevere TRL1068 e programmare il DAIR tra il giorno 15 + 7 giorni (ovvero tra i giorni 15-22) e 8-10 settimane di trattamento antibiotico mirato o
    2. Partecipare a un braccio di studio osservazionale che riceve SoC (ovvero, sostituzione protesica dell'articolazione in due fasi) e

    io. Sonicazione della protesi espiantata ed esecuzione di aspirati di liquido sinoviale ii. Consenso allo svolgimento della fase 2 (impianto di una nuova protesi al giorno 85 ± 7 giorni)

  4. Almeno 1 coltura batterica positiva senza concomitante infezione fungina dall'articolazione infetta (è accettabile un aspirato articolare entro 28 giorni prima dello screening)
  5. Tutti i patogeni identificati sono sensibili al regime antibiotico pianificato
  6. Disponibilità di valutazioni radiologiche dell'articolazione interessata senza segni di allentamento della protesi o presenza di osteomielite
  7. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
  8. Disponibilità a eseguire e rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la partecipazione alle visite cliniche come programmato
  9. Uomini e donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace che può includere, ma non è limitato a, astinenza, sesso solo con persone dello stesso sesso, relazione monogama con partner vasectomizzato, vasectomia, isterectomia , legatura bilaterale delle tube, metodi ormonali autorizzati, dispositivo intrauterino (IUD) o uso di spermicida combinato con un metodo di barriera (ad es. preservativo, diaframma) fino al giorno 365.

Criteri di esclusione:

  1. PJI associata alla presenza di concomitanti infezioni fungine o batteri patogeni che, anche se in forma planctonica (cioè rilasciati dal biofilm), non possono essere adeguatamente trattati con gli antibiotici disponibili.
  2. Più di un seno drenante e singolo seno drenante > 1 cm
  3. Aspettativa di vita inferiore a 3 anni in base alle morbilità sottostanti
  4. Si prevede che riceva una terapia antibiotica soppressiva cronica
  5. Insufficienza cardiaca congestizia; Classificazione funzionale dell'insufficienza cardiaca di grado > 3B della New York Heart Association (NYHA).
  6. Diabete non controllato, definito come emoglobina A1c > 7,4%.
  7. IMC > 45
  8. Qualsiasi malattia acuta entro 14 giorni dal Giorno 1 che potrebbe confondere la valutazione della sicurezza di TRL1068, in particolare infezioni fungine locali o sistemiche e altre infezioni batteriche note o sospette
  9. Ricevere o recentemente ricevuto un altro farmaco sperimentale (entro 30 giorni dal Giorno 1, o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo)
  10. Ha ricevuto qualsiasi vaccino entro 14 giorni prima del giorno 1
  11. Test di gravidanza su siero positivo per WOCBP o donne che allattano
  12. Storia di abuso di droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di soddisfare tutti i requisiti dello studio
  13. Qualsiasi altra comorbilità o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TRL1068 + DAIR
TRL1068 sarà somministrato a 15 mg/kg IV il giorno 1 e successivamente a 7,5 mg/kg nei giorni 15, 29 e 43. Tra il giorno 15 e il giorno 22 verrà completata una procedura DAIR.
Droga: TRL1068 (calpurbatug), un anticorpo monoclonale umano
Un anticorpo monoclonale umano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotipo Km3)
Procedura: DARIO
La procedura DAIR verrà eseguita tra i giorni 15-22
Altri nomi:
  • sbrigliamento, antibiotici e ritenzione dell'impianto
Nessun intervento: SoC
Braccio standard di cura, sottoposto a intervento chirurgico in 2 fasi come il SoC per PJI. Valutazioni ridotte verranno effettuate negli stessi tempi del braccio sperimentale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di TRL1068 nell'eliminare la necessità di un'artroplastica con scambio a 2 fasi SoC
Lasso di tempo: Giorno 365
Incidenza di PJI risolta, ovvero completamento degli interventi chirurgici pianificati per PJI (DAIR o artroplastica exchange in 2 fasi) e mancata somministrazione di antibiotici sistemici per PJI o terapia di soppressione antibiotica per PJI o qualsiasi altro intervento pianificato per il trattamento di PJI entro la fine dello studio.
Giorno 365

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata (giorni) con PJI risolto
Lasso di tempo: Giorno 365
Giorni dopo il completamento degli interventi chirurgici pianificati per la PJI (DAIR o artroplastica sostitutiva in 2 fasi) senza ricevere antibiotici sistemici per la PJI o terapia antibiotica di soppressione della PJI o qualsiasi altro intervento pianificato per il trattamento della PJI entro la fine dello studio.
Giorno 365
Incidenza di PJI ricorrenti nei gruppi di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 365
La PJI ricorrente includerà la PJI in cui il patogeno causale della PJI ricorrente non è stato identificato al basale.
Giorno 365
Incidenza della reinfezione da PJI nei gruppi di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 365
Giorno 365
Incidenza, durata e gravità degli EA o SAE delle infezioni secondarie
Lasso di tempo: Giorno 365
Giorno 365
Punteggi della società delle infezioni muscoloscheletriche (MSIS).
Lasso di tempo: Giorno 365
Punteggi MSIS al Giorno 1, giorno del DAIR (giorno 15 + 7 giorni) rispetto al Giorno 1, giorno della prima fase del SoC e EOS (giorno 365) che sono indicativi della presenza di PJI. L'intervallo di punteggio dei criteri minori MSIS è 0-12, superiore o uguale a 6 è infetto, 2-5 è probabilmente infetto, 0-1 non è infetto.
Giorno 365
Utilizzo delle risorse: durata del ricovero ospedaliero a seguito di PJI, SoC o infezione della ferita chirurgica
Lasso di tempo: Giorno 365
Giorno 365
Utilizzo delle risorse: necessità di soggiornare in un centro di riabilitazione o altra istituzione, ad esempio, una casa di cura a causa di PJI, SoC o infezione della ferita chirurgica
Lasso di tempo: Giorno 365
Giorno 365
Incidenza, durata e gravità degli EA e degli SAE nei gruppi di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 365
i segni vitali anomali e gli esami di laboratorio sulla sicurezza saranno documentati come eventi avversi.
Giorno 365
Qualità della vita Promis-PF Short Form 6b
Lasso di tempo: Giorno 365
Qualità della vita misurata dal questionario sulla qualità della vita (QOL) (forma corta promo-PF 6b). L'intervallo di punteggio è 6-30, con punteggi più alti che indicano un funzionamento più elevato.
Giorno 365

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica - Biomarcatori infiammatori - CRP
Lasso di tempo: Giorno 365
Il CRP verrà confrontato all'interno e tra i gruppi
Giorno 365
Farmacodinamica - Biomarcatori infiammatori - VES
Lasso di tempo: Giorno 365
L'ESR verrà confrontato all'interno e tra i gruppi
Giorno 365
Immunogenicità di TRL1068 misurata dagli anticorpi anti-farmaco (ADAS)
Lasso di tempo: Giorno 365
L'obiettivo esplorativo è valutare l'immunogenicità di TRL1068 misurata dagli anticorpi antidroga (ADA).
Giorno 365
Farmacocinetica - Concentrazioni sieriche e sinoviali di TRL1068
Lasso di tempo: Giorno 365
Le concentrazioni sieriche e sinoviali di TRL1068 saranno determinate da ELISA
Giorno 365

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRL1068-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I risultati dello studio saranno pubblicati una volta completato lo studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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