Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TRL1068 til behandling af protetiske ledinfektioner

5. maj 2026 opdateret af: Trellis Bioscience LLC

Fase 2-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TRL1068 til behandling af kronisk protetisk ledinfektion i knæet eller hoften uden udskiftningsarthroplastik

TRL1068 forventes at eliminere den patogenbeskyttende biofilm i proteseleddet og det omgivende væv og dermed gøre patogener væsentligt mere modtagelige for etablerede antibiotikabehandlingsregimer. Dette fase 2-studie er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​TRL1068 i kombination med en DAIR-procedure (debridement, antibiotika og implantatretention) til kroniske protetiske ledinfektioner i knæ og hofte, hvilket specifikt eliminerer behovet for standardbehandling 2 -stadiebytteoperation, så den originale protese kan bibeholdes.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 75 % af alle klinisk signifikante humane infektioner anslås at være biofilm-relaterede. Ledproteseinfektioner er et klassisk eksempel på svære at udrydde infektioner forbundet med biofilm. De fleste tilfælde af protetiske ledinfektioner (PJI) er forårsaget af stafylokokkarter (~70%), hvor et stigende antal er antibiotika-resistente (MRSA). I USA er to-trins revision standarden for pleje til udskiftning af et inficeret ledprotese og er forbundet med betydelige omkostninger og langvarig immobilitet. TRL1068 er et fuldt humant antistof, der er blevet vist i prækliniske studier og i det første-i-menneskelige fase 1-studie TRL1068-101 at forstyrre biofilm. TRL1068 retter sig mod en meget konserveret epitop på DNABII-familien af ​​bakterielle DNA-bindende proteiner, der inkluderer histonlignende (HU) og integrationsværtsfaktor (IHF) proteiner af klinisk relevante Gram-positive og Gram-negative bakterier. DNABII-epitopen bundet af TRL1068 har ingen homologer i det humane proteom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • OrthoArizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02120
        • New England Baptist Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28412
        • M3 Wake Research Associates
    • Texas
      • Rockwall, Texas, Forenede Stater, 75087
        • North Texas Medical Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 til 85 år, inklusive

  2. Kronisk PJI:

    1. Systemisk værtsgrad af A eller B [McPherson 2011] (bilag 3) og enten
    2. Første kroniske PJI i hoften eller knæet, bekræftet af synovialvæskeaspiratkultur eller
    3. Tilbagevendende kronisk PJI i hofte eller knæ bekræftet af synovialvæskeaspiratkultur

  3. Villig til at blive randomiseret til enten:

    1. Modtag TRL1068 og skal planlægges til DAIR mellem dag 15 + 7 dage (dvs. mellem dag 15-22) og 8-10 ugers målrettet antibiotikabehandling eller
    2. Deltag i en observationsundersøgelsesarm, der modtager SoC (dvs. to-trins ledprotese) og

    jeg. Sonikering af den eksplanterede protese og ydeevne af synovialvæskeaspirater ii. Giver samtykke til udførelse af fase 2 (implantation af ny protese på dag 85 ±7 dage)

  4. Mindst 1 positiv bakteriekultur uden samtidig svampeinfektion fra det inficerede led (en ledaspiration inden for 28 dage før screening er acceptabel)
  5. Alle identificerede patogener er modtagelige for den planlagte antibiotikakur
  6. Tilgængelighed af røntgenundersøgelser af det berørte led uden tegn på løsning af protesen eller tilstedeværelse af osteomyelitis
  7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  8. Villig til at udføre og overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at deltage i klinikbesøg som planlagt
  9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, kun sex med personer af samme køn, monogamt forhold til vasektomieret partner, vasektomi, hysterektomi , bilateral tubal ligering, licenserede hormonmetoder, intrauterin enhed (IUD) eller brug af spermicid kombineret med en barrieremetode (f.eks. kondom, mellemgulv) til og med dag 365.

Ekskluderingskriterier:

  1. PJI forbundet med tilstedeværelse af samtidig svampeinfektion eller bakterielle patogener, der, selv når de er i planktonisk form (dvs. når de frigives fra biofilm), ikke kan behandles tilstrækkeligt med tilgængelige antibiotika.
  2. Mere end én drænende sinus og enkelt drænende sinus på >1 cm
  3. Mindre end 3 års forventet levealder baseret på underliggende sygelighed
  4. Forventes at modtage kronisk suppressiv antibiotikabehandling
  5. Kongestiv hjertesvigt; New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassifikation af hjertesvigtsgrad > 3B
  6. Ukontrolleret diabetes, defineret som hæmoglobin A1c > 7,4 %.
  7. BMI > 45
  8. Enhver akut sygdom inden for 14 dage efter dag 1, der kan forvirre evalueringen af ​​sikkerhedsevalueringen af ​​TRL1068, især lokale eller systemiske svampeinfektioner og andre kendte eller mistænkte bakterielle infektioner
  9. Modtagelse af eller for nylig modtaget et andet forsøgslægemiddel (inden for 30 dage efter dag 1 eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst)
  10. Modtog enhver vaccine inden for 14 dage før dag 1
  11. Positiv serumgraviditetstest for WOCBP eller ammende kvinder
  12. Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientens evne til at overholde alle undersøgelseskrav
  13. Enhver anden komorbiditet eller tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TRL1068 + DAIR
TRL1068 vil blive administreret ved 15 mg/kg IV på dag 1 og efterfølgende ved 7,5 mg/kg på dag 15, 29 og 43. Mellem dag 15-22 vil en DAIR-procedure blive gennemført.
Medicin: TRL1068 (calpurbatug), et humant monoklonalt antistof
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistof
Procedure: DAIR
DAIR procedure vil blive udført mellem dag 15-22
Andre navne:
  • debridement, antibiotika og implantatretention
Ingen indgriben: SoC
Standard of Care-arm, der modtager 2-trins kirurgi som SoC for PJI. Reducerede vurderinger vil blive udført på samme tidspunkter som den eksperimentelle arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​TRL1068 til at eliminere behovet for en SoC 2-trins udvekslingsarthroplastik
Tidsramme: Dag 365
Forekomst af løst PJI, dvs. afslutning af planlagte kirurgiske indgreb for PJI (DAIR eller 2-trins udvekslingsarthroplasty), og ikke modtagelse af systemiske antibiotika til PJI eller antibiotikaundertrykkelsesterapi for PJI eller andre planlagte indgreb til behandling af PJI ved afslutningen af ​​studiet.
Dag 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed (dage) med løst PJI
Tidsramme: Dag 365
Dage efter afslutning af planlagte kirurgiske indgreb for PJI (DAIR eller 2-trins udvekslingsarthroplasty) uden modtagelse af systemiske antibiotika til PJI eller antibiotikasuppressionsterapi af PJI eller andre planlagte indgreb til behandling af PJI ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Dag 365
Forekomst af tilbagevendende PJI på tværs af behandlingsgrupper
Tidsramme: Dag 365
Tilbagevendende PJI vil omfatte PJI, hvor det forårsagende patogen af ​​det tilbagevendende PJI ikke blev identificeret ved baseline.
Dag 365
Forekomst af PJI-reinfektion på tværs af behandlingsgrupper
Tidsramme: Dag 365
Dag 365
Forekomst, varighed og sværhedsgrad af AE'er eller SAE'er af sekundære infektioner
Tidsramme: Dag 365
Dag 365
Musculoskeletal Infection Society (MSIS) resultater
Tidsramme: Dag 365
MSIS-scorer på dag 1, dag for DAIR (dag 15 + 7 dage) versus dag 1, dag for første fase af SoC og EOS (dag 365), der er indikativt for tilstedeværelsen af ​​PJI. MSIS Minor Criteria-scoreområdet er 0-12, over eller lig med 6 er inficeret, 2-5 er muligvis inficeret, 0-1 er ikke inficeret.
Dag 365
Ressourceudnyttelse: varighed af indlæggelse som følge af PJI, SoC eller operationssårinfektion
Tidsramme: Dag 365
Dag 365
Ressourceudnyttelse: behov for ophold på et genoptræningscenter eller anden institution, fx plejehjem som følge af PJI, SoC eller operationssårinfektion
Tidsramme: Dag 365
Dag 365
Forekomst, varighed og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er på tværs af behandlingsgrupper
Tidsramme: Dag 365
unormale vitale tegn og sikkerhedslaboratorier vil blive dokumenteret som uønskede hændelser.
Dag 365
Livskvalitet Promis-PF kort form 6b
Tidsramme: Dag 365
Livskvalitet målt ved livskvalitet (QOL) spørgeskema (Promis-PF kort form 6b). Resultatområdet er 6-30, med højere score, der indikerer højere funktion.
Dag 365

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamik - inflammatoriske biomarkører - CRP
Tidsramme: Dag 365
CRP vil blive sammenlignet inden for og på tværs af grupper
Dag 365
Farmakodynamik - inflammatoriske biomarkører - ESR
Tidsramme: Dag 365
ESR vil blive sammenlignet inden for og på tværs af grupper
Dag 365
Immunogenicitet af TRL1068 målt ved anti-medikamentantistoffer (ADAS)
Tidsramme: Dag 365
Det sonderende mål er at vurdere immunogeniciteten af ​​TRL1068 målt ved anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er).
Dag 365
Farmakokinetik - serum og synoviale koncentrationer af TRL1068
Tidsramme: Dag 365
Serum- og synoviale koncentrationer af TRL1068 bestemmes af ELISA
Dag 365

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2024

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRL1068-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Undersøgelsens resultater vil blive offentliggjort efter undersøgelsen er afsluttet.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner