Otevřená studie s eskalací dávky pro terapii CRISPR/cas13- Rna Targeting Therapy pro léčbu neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace ve fázi I studie (BRIGHT)
Fáze 1, otevřená, vícekohortová studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti vysoce věrné RNA cílené terapie HG202 CRISPR-Cas13 (hfCas13Y) pro neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci (nAMD)
Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) vede k těžké a nevratné ztrátě zraku, zatímco neovaskulární AMD (nAMD) představuje 80–90 % slepoty AMD. Současné anti-VEGF terapie jsou standardem péče, ale tyto terapie vyžadují celoživotní opakované nitrooční injekce. Tyto časté intravitreální injekce zvyšují riziko komplikací, včetně submakulárního krvácení, nitrooční hypertenze, zánětu a odchlípení sítnice. Opakovaná léčba nAMD proto představuje značnou zátěž pro zdravotnické systémy, pacienty a jejich pečovatele. Navíc přibližně 25-35 % jedinců s agresivní nAMD vykazuje suboptimální odezvy na anti-VEGF terapie, dochází k selhání prodloužené léčby nebo vyžadují intenzivní, časté nitrooční injekce a nezabrání nevratné ztrátě zraku.
HG202 je terapie upravující CRISPR/Cas13 RNA dodávaná prostřednictvím jednoho jediného AAV vektoru k částečnému snížení exprese VEGFA a tím inhibici tvorby CNV u AMD. Dlouhodobé stabilní dodávání HG202 po jednorázové léčbě nAMD s úpravou genu může potenciálně snížit časté injekce a potenciální rizika v současnosti dostupných anti-VEGF terapií, protože se nespoléhá na dlouhodobou expresi anti-VEGF protilátky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Study Director
- Telefonní číslo: 732-318-9873
- E-mail: HG20202@huidagene.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muži nebo ženy ≥ 50 a ≤ 85 let v době podpisu ICF;
- Aktivní makulární choroidální neovaskularizace (MNV) sekundární k nAMD ve studovaném oku;
- Sentinel (1.) subjekt pro každou dávkovou kohortu musí mít BCVA ≤ 20/63 a ≥ 20/400 (≤ 63 a ≥ 19 ETDRS písmen) ve studovaném oku. Po vyhodnocení sentinelového subjektu musí mít zbytek subjektů v dávkové kohortě BCVA mezi ≤ 20/40 a ≥ 20/400 (≤ 73 a ≥ 19 písmen ETDRS) ve studovaném oku.
- Schopný provádět testy zrakové ostrosti a funkce sítnice a schopen a ochotný dodržovat studijní postupy pro tuto klinickou studii.
Kritéria vyloučení:
- Retinální nebo subretinální krvácení, zjizvení nebo fibróza větší než 50 % celkové léze ve studovaném oku;
- Jiná oční onemocnění, která mohou ovlivnit centrální vidění ve studovaném oku;
- Jakákoli jiná příčina CNV než nAMD ve studovaném oku
- Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku;
- Anamnéza nebo přítomnost transplantace rohovky nebo dystrofie rohovky ve studovaném oku;
- Anamnéza jiné nitrooční operace ve studovaném oku během 3 měsíců před výchozí hodnotou;
- předchozí genová terapie nebo oligonukleotidová terapie;
- Jiné podmínky posoudil zkoušející jako nevhodné pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HG202
Do studie budou zařazeny až 3 dávkové kohorty: nízká dávka/střední dávka/vysoká dávka
|
Způsob podání: Jednou jednostranná subretinální injekce; Doba trvání studie zahrnuje 4týdenní skríningové období, zařazovací návštěvu, léčebnou návštěvu a 52týdenní období následného sledování, další 4 roky dlouhodobého sledování jako prodlouženou studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost očních a systémových nežádoucích účinků
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT)
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA měřená grafem Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ve studovaném oku při různých dávkách
|
52 týdnů
|
|
Průměrná změna v roční míře doplňkových injekcí
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu injekcí anti-VEGF, která se přepočítává na roční míru ve studovaném oku v různých dávkách
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HG20202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .