Offene Dosissteigerungsstudie für die CRISPR/cas13-RNA-Targeting-Therapie zur Behandlung neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration in Phase-I-Studie (BRIGHT)
Eine offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit mehreren Kohorten zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der RNA-zielenden Therapie HG202 High-Fidelity CRISPR-Cas13 (hfCas13Y) bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (nAMD)
Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) führt zu schwerem und irreversiblem Sehverlust, während die neovaskuläre AMD (nAMD) 80–90 % der AMD-Blindheit verursacht. Aktuelle Anti-VEGF-Therapien stellen den Standard der Behandlung dar, diese Therapien erfordern jedoch lebenslang wiederholte intraokulare Injektionen. Diese häufigen intravitrealen Injektionen erhöhen das Risiko von Komplikationen, einschließlich submakulärer Blutung, intraokularer Hypertonie, Entzündung und Netzhautablösung. Daher stellen wiederholte Behandlungen von nAMD eine erhebliche Belastung für Gesundheitssysteme, Patienten und ihre Betreuer dar. Darüber hinaus zeigen etwa 25–35 % der Personen mit aggressiver nAMD eine suboptimale Reaktion auf die Anti-VEGF-Therapien, erleiden einen behandlungsbedingten Misserfolg oder benötigen intensive, häufige intraokulare Injektionen und können einen irreversiblen Sehverlust nicht verhindern.
HG202 ist eine CRISPR/Cas13-RNA-Editierungstherapie, die über einen einzigen AAV-Vektor verabreicht wird, um die Expression von VEGFA teilweise zu unterdrücken und so die CNV-Bildung bei AMD zu hemmen. Die langfristige, stabile Abgabe von HG202 nach einer einmaligen Gen-Editing-Therapie bei nAMD kann möglicherweise die häufigen Injektionen und die potenziellen Risiken derzeit verfügbarer Anti-VEGF-Therapien verringern, da sie nicht auf der langfristigen Expression von HG202 beruht Anti-VEGF-Antikörper.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Study Director
- Telefonnummer: 732-318-9873
- E-Mail: HG20202@huidagene.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen ≥ 50 und ≤ 85 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF;
- Aktive choroidale Neovaskularisation der Makula (MNV) als Folge von nAMD im Studienauge;
- Sentinel (1.) Proband für jede Dosiskohorte muss einen BCVA ≤ 20/63 und ≥ 20/400 (≤ 63 und ≥ 19 ETDRS-Buchstaben) im Studienauge haben. Nach der Sentinel-Probandenbewertung müssen die übrigen Probanden in der Dosiskohorte im Studienauge einen BCVA zwischen ≤ 20/40 und ≥ 20/400 (≤ 73 und ≥ 19 ETDRS-Buchstaben) aufweisen.
- Kann Sehschärfe- und Netzhautfunktionstests durchführen und ist in der Lage und bereit, die Studienverfahren für diese klinische Studie einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Netzhaut- oder subretinale Blutung, Narbenbildung oder Fibrose von mehr als 50 % der gesamten Läsion im untersuchten Auge;
- Andere Augenerkrankungen, die das zentrale Sehvermögen des untersuchten Auges beeinträchtigen können;
- Jede andere Ursache für CNV als nAMD im Studienauge
- Unkontrolliertes Glaukom im Studienauge;
- Anamnese oder Vorliegen einer Hornhauttransplantation oder Hornhautdystrophie im Studienauge;
- Vorgeschichte anderer intraokularer Operationen am Studienauge innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn;
- Vorherige Gentherapie oder Oligonukleotidtherapie;
- Andere Bedingungen, die der Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtete.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: HG202
An der Studie werden bis zu 3 Dosiskohorten teilnehmen: niedrige Dosis/mittlere Dosis/hohe Dosis
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Art der Verabreichung: Einmal einseitige subretinale Injektion; Die Dauer der Studie umfasst einen 4-wöchigen Screening-Zeitraum, einen Aufnahmebesuch, einen Behandlungsbesuch und einen 52-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum sowie 4 weitere Jahre Langzeit-Follow-up als Verlängerungsstudie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz und Schweregrad okulärer und systemischer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 52 Wochen
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Anzahl unerwünschter Ereignisse (UE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
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52 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 52 Wochen
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Veränderung des BCVA gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des ETDRS-Diagramms (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) im Studienauge bei verschiedenen Dosen
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52 Wochen
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Mittlere Änderung der jährlichen Rate zusätzlicher Injektionen
Zeitfenster: 52 Wochen
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Änderung der Anzahl der Anti-VEGF-Injektionen gegenüber dem Ausgangswert, die auf eine jährliche Rate im Studienauge bei unterschiedlichen Dosen umgerechnet wird
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52 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HG20202
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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