Open-laBel dosis-eskaleringsundersøgelse for CRISPR/cas13- RNA Targeting Terapy til behandling af neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration i fase I forsøg (BRIGHT)
En fase 1, åben-label, multiple kohorte, dosis-eskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af HG202 High-fidelity CRISPR-Cas13 (hfCas13Y) RNA-målrettet terapi for neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD)
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) fører til alvorligt og irreversibelt synstab, mens neovaskulær AMD (nAMD) står for 80-90 % af AMD-blindhed. Nuværende anti-VEGF-terapier er standardbehandlingen, men disse behandlinger kræver livslange gentagne intraokulære injektioner. Disse hyppige intravitreale injektioner øger risikoen for komplikationer, herunder submakulær blødning, intraokulær hypertension, inflammation og nethindeløsning. Derfor lægger gentagne behandlinger for nAMD en væsentlig byrde på sundhedssystemer, patienter og deres pårørende. Derudover viser ca. 25-35% af individer med aggressiv nAMD suboptimale responser på anti-VEGF-terapierne, oplever behandlingsforlænget svigt eller kræver intensive, hyppige intraokulære injektioner og forhindrer ikke irreversibelt synstab.
HG202 er en CRISPR/Cas13 RNA-redigeringsterapi leveret gennem en enkelt AAV-vektor for delvist at slå ekspressionen af VEGFA ned og dermed hæmme CNV-dannelse i AMD. Den langsigtede, stabile levering af HG202 efter en engangsbehandling af genredigeringsterapi for nAMD kan potentielt reducere de hyppige injektioner og de potentielle risici ved aktuelt tilgængelige anti-VEGF-terapier, da den ikke er afhængig af den langsigtede ekspression af anti-VEGF antistoffer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Study Director
- Telefonnummer: 732-318-9873
- E-mail: HG20202@huidagene.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder ≥ 50 og ≤ 85 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF;
- Aktiv makulær choroidal neovaskularisering (MNV) sekundær til nAMD i undersøgelsesøjet;
- Sentinel (1.) forsøgsperson for hver dosiskohorte skal have en BCVA ≤ 20/63 og ≥ 20/400 (≤63 og ≥ 19 ETDRS-bogstaver) i undersøgelsesøjet. Efter evalueringen af sentinel-personen skal resten af forsøgspersonerne i dosiskohorten have en BCVA mellem ≤ 20/40 og ≥ 20/400 (≤ 73 og ≥ 19 ETDRS-bogstaver) i undersøgelsesøjet.
- Er i stand til at udføre synsstyrke- og nethindefunktionstest og er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne for dette kliniske forsøg.
Ekskluderingskriterier:
- Retinal eller subretinal blødning, ardannelse eller fibrose på mere end 50 % af den samlede læsion i undersøgelsesøjet;
- Andre øjensygdomme, der kan påvirke det centrale syn i undersøgelsesøjet;
- Enhver anden årsag til CNV end nAMD i undersøgelsesøjet
- Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet;
- Anamnese eller tilstedeværelse af hornhindetransplantation eller hornhindedystrofi i undersøgelsesøjet;
- Anamnese med anden intraokulær kirurgi i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før baseline;
- Tidligere genterapi eller oligonukleotidterapi;
- Andre forhold vurderet af investigator som upassende for undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HG202
Studiet vil inkludere op til 3 dosiskohorter: Lav dosis/Mellem dosis/Høj dosis
|
Indgivelsesmåde: En gang unilateral subretinal injektion; Undersøgelsens varighed inkluderer en 4-ugers screeningsperiode, indskrivningsbesøg, behandlingsbesøg og 52 ugers opfølgningsperiode, yderligere 4 års langtidsopfølgning som en forlængelsesundersøgelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af okulære og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 52 uger
|
Antal bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: 52 uger
|
Ændring fra baseline i BCVA som målt ved Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram i undersøgelsesøjet ved forskellige doser
|
52 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i den årlige rate af supplerende injektioner
Tidsramme: 52 uger
|
Ændring fra baseline i antallet af anti-VEGF-injektioner, som er annualiseret til en årlig rate i undersøgelsesøjet ved forskellige doser
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HG20202
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .